PMM1阻害剤

一般的なPMM1阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Swainsonine CAS 72741-87-8、2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6、Castanospermine CAS 79831-76-8およびDeoxynojirimycin CAS 19130-96-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PMM1阻害剤は、糖タンパク質の生合成に重要な酵素であるホスホマンノムターゼ1（PMM1）を特異的に標的とし、その活性を阻害する化合物の一群を指す。PMM1はマンノース-6-リン酸からマンノース-1-リン酸への変換を触媒する役割を担っており、これはGDP-マンノースの生成における重要なステップである。GDP-マンノースは、糖タンパク質合成におけるマンノース残基の供与体分子として機能する。PMM1の阻害剤は、酵素の活性部位と相互作用するか、他の重要なドメインと結合することによって機能し、それによって異性化反応を触媒する酵素の能力を阻害する。この阻害は、酵素の天然基質の模倣、遷移状態アナログ、あるいは酵素の触媒効率を低下させるコンフォメーション変化の誘導など、様々な分子メカニズムによって達成される。

PMM1阻害剤の開発は多面的なプロセスであり、酵素の構造と活性部位の正確な化学的環境を詳細に理解する必要がある。PMM1の触媒ポケットを構成するアミノ酸の三次元配置を理解するために、高分解能結晶構造解析とNMR分光法がしばしば用いられる。