PME-1 アクチベーター

一般的なPME-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、アデメチオニンCAS 29908-03-0、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

ここでいうPME-1活性化物質とは、プロテインホスファターゼメチルエステラーゼ-1（PME-1）の活性や発現に間接的な影響を与える化学物質のことである。このグループには、様々な細胞シグナル伝達経路を調節し、それによってPME-1が作用する細胞環境に影響を与える分子が含まれる。アデニル酸シクラーゼを活性化してcAMPレベルを上昇させるフォルスコリンや、cGMPレベルを上昇させるホスホジエステラーゼ阻害剤であるクエン酸シルデナフィルなどの化合物は、ヌクレオチドベースのシグナル伝達経路を介して作用する薬剤の代表である。これらの経路は、タンパク質の脱リン酸化過程におけるPME-1の役割を考えると、間接的にPME-1の発現や機能に影響を与える可能性がある。

エピガロカテキンガレート（EGCG）、レスベラトロール、クルクミンのような他の化学物質は、広範な生物学的活性で知られており、多数のシグナル伝達経路に影響を与え、下流の結果としてPME-1活性に影響を与える可能性がある。例えば、緑茶に含まれるEGCGは、複数のシグナル伝達分子と相互作用することが示されており、PME-1に対する間接的な作用は、これらの広範な相互作用から生じている可能性がある。同様に、AMPK活性化剤であるメトホルミンやmTOR阻害剤であるラパマイシンなどの代謝調節剤は、細胞の代謝状態を変化させ、より広範な細胞反応の一部としてPME-1活性に影響を及ぼす可能性がある。細胞内で普遍的なメチル供与体であるS-アデノシルメチオニン（SAMe）は、細胞内のメチル化パターンを変化させることによってPME-1に影響を与える可能性があり、これにはPME-1の機能または発現に関連するタンパク質またはDNA配列が含まれる可能性がある。さらに、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である酪酸ナトリウムやトリコスタチンAのように、クロマチン構造や遺伝子発現に影響を与える化合物も、PME-1の制御に関与する遺伝子の発現を変化させることにより、間接的にPME-1の活性に影響を与える可能性がある。遺伝子発現と細胞分化における役割で知られるレチノイン酸も、同様にPME-1に影響を与える可能性がある。