PLRP2阻害剤

一般的なPLRP2阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。リパーゼ阻害剤、THL CAS 96829-58-2、エバラクトンA CAS 76808-16-7、JZL184 CAS 1 101854-58-3、モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤、URB602 CAS 565460-15-3、PF 750 CAS 959151-50-9。

膵リパーゼ関連タンパク質2（PLRP2）の化学的阻害剤は、脂肪を加水分解する酵素の能力を阻害する一連の化合物である。オルリスタットは、PLRP2の活性部位にあるセリン残基に共有結合することによって機能する、顕著な阻害剤として際立っている。この結合によって酵素活性が阻害され、PLRP2が食事から摂取した脂肪を体内に吸収できるような小さな分子に分解することができなくなる。同様に、リプスタチンとその飽和型であるテトラヒドロリプスタチンは、同じセリン残基を共有結合で修飾し、酵素を不活性にすることで、強力な阻害剤として作用する。これらの化学物質は安定で不可逆的な結合を形成するため特に効果的であり、PLRP2を長期間阻害する。

エベラクトンAやエベラクトンBのような他の阻害剤も、おそらく活性部位を標的としてPLRP2を阻害する。これらの阻害剤は酵素と一時的な結合を形成し、天然の脂質基質と競合し、それによって酵素の活性を低下させるのであろう。パルミトイルトリフルオロメチルケトンは、酵素の天然基質を模倣することによって、PLRP2阻害剤の選択肢をさらに広げ、競合的阻害をもたらす可能性がある。PLRP2の活性部位を占有することによって、これらのアナログは本物の脂質分子の結合とプロセッシングを妨げる。JZL 184とRHC 80267の場合、主に他のリパーゼを阻害することが知られているが、PLRP2に対する阻害作用は、これらの酵素に共通する構造的、機構的類似性に起因すると考えられる。このことから、これらの化合物のPLRP2に対する阻害作用は、酵素の活性部位を阻害し、脂質加水分解活性を低下させることに起因すると考えられる。CAY10499、URB602、PF-750のような化合物は、他のタイプのリパーゼに対して選択的であるにもかかわらず、PLRP2も阻害することができる。