PLP-Cγ アクチベーター

一般的なPLP-Cγ活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PLP-Cγの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路やメカニズムを通じてその効果を発揮する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。PKCはPLP-Cγをリン酸化し、活性を増強することが知られている重要なキナーゼである。この活性化経路は、PKCがPLP-Cγ活性の直接的な上流エフェクターとして作用する、よく確立された経路である。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは次に、PLP-Cγを含む細胞内の標的をリン酸化し、その結果、このタンパク質が活性化される。イオノマイシンによる細胞内カルシウム濃度の上昇は、PLP-Cγをリン酸化することができるカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼの活性化を引き起こす。このリン酸化イベントはPLP-Cγの活性化における重要なステップとなる。オカダ酸とカリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化して不活性化するタンパク質リン酸化酵素を阻害する。これらのホスファターゼを阻害することにより、PLP-Cγはリン酸化された状態、つまり活性化された状態を維持することができる。

上皮成長因子はEGFレセプターに関与し、MAPK/ERK経路を開始させ、シグナル伝達カスケード内の後続のリン酸化イベントを通してPLP-Cγの活性化につながることが知られている。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、PLP-Cγを直接リン酸化し、活性化を促進する。塩化リチウムは、GSK-3を阻害することにより、このカスケード内のタンパク質を活性化することが知られているWntシグナル伝達経路に影響を与え、間接的にPLP-Cγの活性化に寄与する。スペルミンは、PLP-Cγをリン酸化し活性化するキナーゼの活性化に至る細胞内シグナル伝達経路を引き起こす可能性がある。ジンクピリチオンは、PLP-Cγの活性化を引き起こす重要な経路の一つであるMAPK経路を活性化する能力が認められている。ホスホジエステラーゼ阻害剤である3-イソブチル-1-メチルキサンチン（IBMX）は、cAMPの分解を防ぎ、それによってPLP-Cγの活性化を促進するPKA活性を維持する。最後に、ホスファチジン酸はmTOR経路を活性化し、mTOR経路はPLP-Cγをリン酸化して活性化することができ、脂質シグナル伝達とPLP-Cγ活性のキナーゼに基づく制御を統合する。