PLD アクチベーター

一般的なPLD活性化剤には、グアノシン-5'-三リン酸二ナトリウム塩CAS 86-01-1、PMA CAS 16561-29-8、カルシウムCAS 7440-70-2、リゾホスファチジン酸CAS 325465-93-8、オレイン酸CAS 112-80-1などがあるが、これらに限定されない。

ホスホリパーゼD（PLD）活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路の中で、異なるメカニズムによって酵素の機能活性を高める多様な化合物群からなる。PLD活性の産物の一つであるホスファチジン酸（PA）は、アロステリックにPLD活性を増強し、シグナル伝達カスケードにおけるPLDの役割を強化するよう、オートクライン的に作用する。同様に、ブタノールのような一級アルコールは、反応の平衡をホスファチジルアルコール生成の方にシフトさせ、生成物の阻害を減少させることにより、間接的にPLD活性を増加させる。PIP2やコリンのような基質が膜に存在することは、PLDの酵素作用に必要な成分を供給することによってPLD活性に直接影響を与え、二次メッセンジャーの産生を増加させる。さらに、ARFやRhoA GTPaseのような低分子量GTPaseの活性型は、PLDと直接相互作用して刺激し、細胞骨格の動態や小胞輸送に関連する、より広範なシグナル伝達イベントにPLDを統合する。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）のような薬剤によるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化は、PLDのリン酸化とそれに続く活性の亢進をもたらす。リゾホスファチジン酸（LPA）のようなGタンパク質共役型受容体（GPCR）アゴニストは、PLD活性化に至るシグナル伝達経路を引き起こし、細胞運動や増殖などの反応を媒介する。オレイン酸のような脂肪酸は細胞膜の生物物理学的特性を変化させ、それによってPLDの基質へのアクセスを調節し、酵素作用を促進する。マグネシウムイオンは、PLDの構造を安定化させ、酵素の触媒活性に必要不可欠な補酵素である。コリンに加え、エタノールアミンもPLDの基質であり、主要なリン脂質の合成に寄与し、PLDの膜関連活性をさらに増強する。これらの化学的活性化因子は、基質の利用可能性、補酵素との相互作用、細胞内シグナル伝達フレームワークへの統合などの相乗効果によって作用し、その結果、PLDの活性が増幅され、膜輸送、脂質シグナル伝達、細胞移動などの多様な生理学的プロセスに関与することになる。