plasma kallikrein アクチベーター

一般的な血漿カリクレイン活性化剤には、ブラジキニン CAS 58-82-2、トリプシンインヒビター、大豆 CAS 9035-81-8、ナファモスタットメシラート CAS 82956-11-4、トラネキサム酸 CAS 1197-18-8、ヘパリン CAS 9005-49-6などがあるが、これらに限定されない。

血漿カリクレイン活性化剤は、カリクレイン-キニン系内の様々な機序によって血漿カリクレインの活性を増強する多様な化合物である。例えば、ブラジキニンは血漿カリクレインの産物であると同時に活性化因子でもあり、システムの反応を増幅する正のフィードバックループを作り出す。高分子キニノーゲンから放出されたブラジキニンは、より多くのカリクレインの産生を刺激し、それによって自己増殖サイクルの中でカリクレインの産生を促進する。同様に、H-D-Pro-Phe-Arg-pNAのような合成基質は、切断の標的配列を提供することによってカリクレイン活性の測定を容易にし、継続的な関与とターンオーバーによって間接的に酵素活性を維持する。これにより、血漿カリクレインが一貫して活性化され、キニノーゲンからブラジキニンへの継続的な切断が保証されるシステムが確立される。一方、C1-インヒビターのような分子は、血漿カリクレインを早期の分解や不活性化から保護するような形で相互作用し、それによってカリクレインの活性寿命と、それが作用する生物学的システム内での機能的能力を延長する。

血漿カリクレイン活性化剤のクラスの他の化合物は、一過性の阻害を伴う間接的なメカニズムで作用し、最終的にはタンパク質の活性を代償的に増加させる。例えばナファモスタットは、最初は血漿カリクレインを阻害するが、同時にその基質の蓄積を引き起こす。阻害作用が弱まると、基質が突然利用可能になるため、カリクレイン活性が急激に上昇する可能性がある。このような微妙な調節は、カリクレイン-キニン系の複雑さを強調するものであり、ある条件下では阻害剤さえも間接的に活性化に寄与しうる。さらに、アプロチニンのようなプロテアーゼ阻害剤は、血漿カリクレインの分解を防ぐことができ、その結果、長期間にわたって活性を維持することができる。