Placental lactogen Iγ アクチベーター

一般的な胎盤性ラクトゲンIγ活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

胎盤性ラクトゲンIγの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を利用してその発現を調節する。フォルスコリン、IBMX、PGE2、イソプロテレノール、ロリプラム、コレラ毒素、エピネフリン、およびジブチリルサイクリックAMP（db-cAMP）はすべて、異なるメカニズムではあるが、サイクリックAMP（cAMP）の細胞内濃度を上昇させることにより作用する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、cAMP産生を高める。IBMXとロリプラムは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することで、細胞内のcAMPの寿命を延ばします。PGE2、イソプロテレノール、エピネフリンは、それぞれのGタンパク質共役型受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼ活性を刺激する。一方、コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、cAMPの持続的な増加をもたらす。db-cAMPはcAMPの合成アナログで、上流のシグナル伝達を必要とせず、cAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）を直接活性化する。いったん活性化されると、PKAは特定の転写因子をリン酸化し、その転写因子はDNAに結合して胎盤性乳汁分泌促進因子Iγの転写を促進する。

別の化学的活性化因子のセットは、異なるシグナル伝達経路を調節することにより、胎盤性ラクトゲンIγの発現に影響を与える。アニソマイシンはJNKなどのストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、胎盤性ラクトゲンIγの発現に関与する転写因子を修飾する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を刺激し、このPKCもまた胎盤性ラクトゲンIγの発現を促進する転写因子をリン酸化する。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、標的タンパク質や転写因子をリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。オカダ酸はプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、胎盤性乳汁分泌促進因子Iγをコードする遺伝子のプロモーター領域に結合するタンパク質を含むタンパク質のリン酸化状態を上昇させ、その転写を促進する。これらの様々な活性化因子は、それぞれ異なる生化学的相互作用を通して、最終的に胎盤性ラクトゲンIγの発現を増加させる転写因子の調節に収束する。