PKR1阻害剤

一般的なPKR1阻害剤としては、特に、メシル酸イマチニブCAS 220127-57-1、塩酸エルロチニブCAS 183319-69-9、リンゴ酸スニチニブCAS 341031-54-7、トシル酸ソラフェニブCAS 475207-59-1およびダサチニブCAS 302962-49-8が挙げられる。

PKR1阻害剤とは、キナーゼの活性を調節することができる多様な化合物群を指し、その結果、PKR1タンパク質の機能に影響を及ぼす可能性がある。列挙された阻害剤は化学的に多様であり、異なるキナーゼ受容体やキナーゼシグナル伝達経路の構成要素を標的とすることが知られている。それらの作用機序は一般に、ATP結合部位の遮断、キナーゼの立体構造の変化、基質結合の阻害を含み、それによってキナーゼが基質をリン酸化する能力を阻害する。

これらの阻害剤には、細胞内シグナル伝達ネットワークにおけるキナーゼの活性化と機能にとって重要なリン酸化イベントを阻害するという共通の特徴がある。例えば、メシル酸イマチニブは、慢性骨髄性白血病細胞のフィラデルフィア染色体異常から生じるチロシンキナーゼであるBCR-ABLや、c-KIT、PDGFRを選択的に標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、イマチニブはPKR1が関与する可能性のあるシグナル伝達経路を破壊することができる。同様に、エルロチニブ塩酸塩とゲフィチニブはEGFRチロシンキナーゼの選択的阻害剤であり、ATPポケットに結合することで、EGFRシグナル伝達経路の開始に必要な自己リン酸化反応を阻害する。スニチニブリンゴ酸塩とパゾパニブ塩酸塩は、VEGF、PDGF、KITを含む複数の受容体チロシンキナーゼを標的とする。これらのチロシンキナーゼを阻害することにより、PKR1が関与すると思われる下流のシグナル伝達成分の活性化を阻害することができる。ALKおよびMETキナーゼの阻害剤であるクリゾチニブも、PKR1の活性に依存するシグナル伝達経路を変化させることにより、間接的にPKR1に影響を与える可能性がある。