PKD1 アクチベーター

一般的なPKD1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールCAS 60514-48-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ブリオスタチン1CAS 83314-01-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PKD1活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達カスケードを通じてPKD1のキナーゼ活性の増強を促進する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKA依存性のリン酸化を介して間接的にPKD1を活性化する。PMAとDiC8は、PKD1を直接リン酸化し活性化するキナーゼであるPKCの活性化因子として機能し、PKD1のキナーゼ活性を増幅する。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性PKCアイソフォームを誘発し、その結果PKD1活性を増強する。もう一つのPKC活性化因子であるブリオスタチン1と、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害するオカダ酸は、PKD1の脱リン酸化を防ぎ、間接的に活性化状態を維持する。カリクリンAもオカダ酸と同様のメカニズムで、PKD1の脱リン酸化を阻害することにより、PKD1の活性化を持続させる。

さらに、EGFはその受容体を活性化し、PKD1の活性化を頂点とする下流のPLCγ-PKCシグナル伝達カスケードを引き起こす。ボンベシンとオレオイルエタノールアミドは、GPCRを介したPLC-PKC経路の活性化を通じて作用し、間接的にPKD1の活性を高める。Pasteurella multocida毒素は、Gαqタンパク質を活性化することにより、PLCβ-PKC経路を増強し、PKD1のリン酸化と活性化に下流から影響を及ぼす。最後に、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は特異的なGタンパク質共役型受容体を活性化し、PLCを活性化するシグナル伝達カスケードを開始する。これらの活性化因子は総体として、PKD1に収束する細胞内シグナル伝達経路を調節し、その結果、PKD1の発現量を直接増加させることなく、キナーゼ機能を増強させ、PKD1が細胞プロセスにおいて果たす生理的役割を増幅させる。