Pira4 アクチベーター

一般的なPira4活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

Pira4の化学的活性化因子は、細胞内シグナル伝達経路と、特定の分子によるその調節というレンズを通して理解することができる。塩化カルシウムとイオノマイシンはそのような活性化剤であり、細胞内シグナル伝達におけるユビキタスなセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムのレベルを上昇させることによって働く。カルシウムレベルの上昇はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、そのキナーゼがPira4をリン酸化し、最終的にPira4を活性化する。同様の活性化カスケードは、プロテインキナーゼC（PKC）を選択的に活性化するフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）によって引き起こされる。PKCは広範囲の標的タンパク質をリン酸化することが知られており、Pira4はその範囲に含まれる。したがって、PMAによるPKCの活性化は、Pira4のリン酸化とそれに続く活性化につながる。フォルスコリンとジブチリルサイクリックAMPは、cAMPシグナル伝達経路を介して作用する。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、Pira4をリン酸化し活性化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。cAMPアナログであるジブチリルサイクリックAMPも同様に、PKAの活性化を促進し、結果としてPira4のリン酸化を促進する。

化学的活性化剤のスペクトルをさらに進めると、セリン/スレオニンホスファターゼを阻害するオカダ酸やカリクリンAがある。これらのホスファターゼの阻害はタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、それによってPira4はリン酸化された活性状態に保たれる。上皮成長因子（EGF）はその受容体チロシンキナーゼを活性化し、Pira4に達するリン酸化カスケードを開始し、その活性を変化させる。スペルミンは、タンパク質のリン酸化を促進する構造変化を誘導することにより、Pira4の活性化に寄与する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、SAPKはPira4をリン酸化することができるため、Pira4の活性化を細胞のストレス反応に結びつける。さらに、ホスファチジン酸はmTOR経路を活性化する役割を通じてPira4を活性化することができるもう一つの化合物であり、この経路にはPira4を標的とし活性化するキナーゼ活性が含まれている。最後に、ブレフェルジンAは、Pira4を修飾するキナーゼを活性化する細胞ストレス応答を誘導し、ストレス条件下でのPira4の活性化を確実にする。これらの多様な化学物質は、Pira4活性の制御に収束する細胞内シグナルの複雑なネットワークを示しており、細胞内のタンパク質機能の複雑な制御を例証している。