PIPPIN阻害剤

一般的なPIPPIN阻害剤には、Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052 -90-1、ゲニステイン CAS 446-72-0、PP 2 CAS 172889-27-9、LY 294002 CAS 154447-36-6。

PIPPINの化学的阻害剤は、その制御ネットワークに関与する特定の酵素やキナーゼを直接標的とすることにより、様々な生化学的経路を通じて機能阻害を達成することができる。スタウロスポリンは広範なキナーゼ阻害剤として機能し、キナーゼ活性に重要なATP結合部位をブロックし、それによってPIPPINが細胞内で活性化または安定化するために必要とするリン酸化事象を潜在的に阻止する。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、下流タンパク質のリン酸化に重要な役割を果たすプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PKCを阻害すると、PIPPINの活性に必要なリン酸化が阻害される可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、PIPPINの機能的なコンフォメーションや局在化にとって重要な翻訳後修飾であるチロシン残基上のタンパク質のリン酸化を阻害することができる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤PP2は、PIPPINがその活性に必要とするシグナル伝達事象を抑制することができる。

さらに、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、細胞内のPIP3レベルを低下させ、PIPPINがリン脂質と相互作用する能力に影響を与える可能性がある。MEK阻害剤U0126とPD98059は、MAPK/ERK経路の活性化を阻止する。この経路は、PIPPINが細胞内での制御機能のために依存している可能性がある。SB203580によるp38 MAPKの阻害は、ストレスやサイトカインに応答するPIPPINの役割を破壊し、それによってPIPPINのストレス関連機能を直接阻害する可能性がある。JNK阻害剤SP600125は、PIPPINがその機能的活性に必要なシグナルの伝達に関与しているかもしれないJNK経路内でのリン酸化を防ぐことができる。最後に、細胞骨格ダイナミクスは、無数の細胞プロセスにとって重要であるが、それぞれROCKとMLCKの阻害剤であるY-27632とML-7によって標的とされる。これらの阻害剤は細胞骨格の制御を阻害し、ひいてはPIPPINの役割を阻害する可能性がある。