Pi15 アクチベーター

一般的なPi15活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

Pi15の化学的活性化因子は、様々な経路を通じてその効果を発揮し、このタンパク質の機能的活性化につながる。例えば、塩化カルシウムはカルシウム依存性シグナル伝達経路を増強することによって作用し、カルシウム活性化キナーゼによるリン酸化を介してPi15の活性化をもたらす。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、これが下流のキナーゼを誘発し、Pi15をリン酸化し活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、Pi15を直接リン酸化の標的とするキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を特異的に活性化し、その活性化につながる。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼの活性化によってcAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはPi15を活性化の標的とする。cAMPアナログであるジブチリル-サイクリックAMP（db-cAMP）もPKAを活性化し、Pi15の活性化につながるカスケードを引き起こす。

化学的活性化因子のさらに下には、オカダ酸とカリクリンAがあり、タンパク質リン酸化酵素を阻害して脱リン酸化を防ぎ、Pi15を活性化状態に維持する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）の活性化を通じて機能し、SAPKはその後Pi15をリン酸化して活性化し、細胞ストレス応答に組み込む。上皮成長因子（EGF）は受容体チロシンキナーゼを活性化し、このチロシンキナーゼはPi15のリン酸化と活性化を引き起こすシグナル伝達カスケードの一部となる。ホスファチジン酸は、Pi15を直接活性化するキナーゼを含むことが知られているmTORシグナル伝達経路を刺激する。スペルミンはPi15の構造を強化し、リン酸化によってPi15を活性化するキナーゼとの相互作用を促進する。最後に、ブレフェルジンAは細胞ストレス応答を誘導し、キナーゼを活性化し、そのキナーゼがPi15を標的にして活性化し、ストレスに対するより広範な細胞適応へと統合する。