PI-6阻害剤

一般的な PI-6 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、クロロキン CAS 54-05-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu -CHO] CAS 133407-82-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6。

PI-6の化学的阻害剤には、様々な細胞内経路に干渉してこのタンパク質の機能を阻害する化合物が含まれる。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、ヒストンのアセチル化を増加させることによってPI-6の転写環境を変化させ、クロマチン構造の変化とそれに続くPI-6の発現の減少をもたらす。クロロキンはpHを上昇させることによりエンドソームの成熟を破壊し、PI-6の機能に必要な酵素の成熟を損なう可能性がある。MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、制御タンパク質の蓄積を引き起こし、そのような制御タンパク質の分解を妨げることによってPI-6の活性を阻害する。

さらに、いくつかの阻害剤はPI-6活性を制御する主要なシグナル伝達経路を標的とする。LY294002とWortmanninは共にPI3K阻害剤であり、Aktシグナルを減少させ、PI-6がこの経路で制御されている場合には、PI-6活性を低下させる可能性がある。同様に、SB203580とSP600125はそれぞれp38 MAPKとJNK経路を阻害し、もしこれらの経路がPI-6の制御に関与しているならば、PI-6活性を低下させる可能性がある。PD98059とU0126はともにMEK阻害剤であり、ERKの活性化を阻害し、PI-6がMEK/ERK経路によって制御されている場合には、PI-6活性の低下につながる可能性がある。汎カスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMKは、しばしば制御タンパク質の切断を伴うアポトーシスを防ぐことにより、PI-6に悪影響を及ぼすタンパク質を安定化する。最後に、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、PI3K/Akt/mTOR経路を破壊し、PI-6の機能に必要な下流のシグナル伝達を減少させる。これらの化学物質はそれぞれ、特定の細胞機構に干渉することにより、一般的なタンパク質合成や発現レベルを変化させることなく、PI-6活性の阻害に寄与する。