PI 3-kinase阻害剤

一般的な PI 3-キナーゼ阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Resveratrol CAS 501-36-0、Curcumin CAS 458-37-7などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI 3-キナーゼまたはPI3K）は、細胞増殖、増殖、分化、運動性、生存、細胞内輸送などの細胞機能に関与する酵素群である。PI 3-キナーゼは細胞シグナル伝達に不可欠であり、さまざまな種類の細胞刺激または毒性障害によって活性化されます。この酵素は、ホスファチジルイノシトールのイノシトール環の3'水酸基のリン酸化を触媒します。PI 3-キナーゼ経路が異常な形で活性化されると、多数の細胞機能障害や疾患に関与することが指摘されています。そのため、PI 3-キナーゼ活性の制御は、細胞の恒常性を維持するために極めて重要です。PI 3-キナーゼの発現の阻害は、キナーゼ活性に必要なATP結合の阻害、PI 3-キナーゼ遺伝子の転写調節の干渉、そのmRNAの不安定化、あるいはタンパク質分解経路の促進など、いくつかのメカニズムによって起こりうる。

PI 3-キナーゼを阻害する可能性を持つものとして、さまざまな化学化合物が研究されている。例えば、LY294002やWortmanninは、PI 3-キナーゼのアデノシン三リン酸（ATP）結合部位に結合し、効果的にキナーゼの活性を低下させることが知られています。ケルセチンやレスベラトロールなどの他の化合物は、PI 3-キナーゼの発現レベルを制御する転写因子の活性を調節することで、その阻害効果を発揮する可能性があります。エピガロカテキンガレート（EGCG）は緑茶に含まれるポリフェノールの一種で、PI 3-キナーゼ mRNA の翻訳と安定性を低下させることで、その阻害効果を発揮します。同様に、3-メチルアデニン（3-MA）はオートファジーのプロセスを妨害し、分解されたPI 3-キナーゼ mRNAの蓄積につながります。これらの化合物は、ケンプフェロールやMEK/ERK経路の阻害剤（U0126およびPD98059）など、PI 3-キナーゼの発現を減少させることができる多様な生化学的経路を明らかにし、細胞内の酵素レベルを制御する複雑な制御ネットワークを示しています。これらの化学物質によるPI 3-キナーゼの直接経路および間接経路の阻害は複雑かつ多面的ですが、細胞シグナル伝達に必要な複雑なバランスと、酵素発現の正確な調節の可能性を強調しています。