PHYH アクチベーター

一般的なPHYH活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ベザフィブラート CAS 41859-67-0、ロシグリタゾン CAS 122320-73-4、ピオグリタゾン CAS 1 11025-46-8、LTB4（ロイコトリエンB4）CAS 71160-24-2、25-ヒドロキシコレステロールCAS 2140-46-7。

PHYH（フィタノイル-CoA 2-ヒドロキシラーゼ）は、脂肪酸、特に分岐鎖脂肪酸であるフィタン酸のペルオキシソームα酸化における極めて重要な酵素である。この酵素は、反芻動物の脂肪、乳製品、ある種の魚などの食物源に含まれるフィタン酸の蓄積を防ぐ異化経路で重要な役割を果たしている。PHYHによって促進されるα-酸化プロセスは、フィタン酸をプリスタン酸に分解するのに不可欠であり、その後、より一般的な脂肪酸分解経路であるβ-酸化を受けることができる。PHYHの発現は、適切な脂質のホメオスタシスを保証し、体内の特定の脂質の毒性蓄積を防ぐため、細胞代謝の文脈の中で非常に重要である。脂質代謝における基本的な役割を考えると、PHYHの発現は厳密に制御されており、脂質代謝経路と相互作用する様々な内因性・外因性化合物の影響を受ける可能性がある。

PHYHの発現を誘導しうる活性化因子として、ある種の食事成分や代謝物が同定されている。ペルオキシソーム増殖剤活性化レセプター (PPARs)を活性化することが知られているフィブラート系薬剤（例えば、ベザフィブラート）のような化合物は、PHYHを含む脂肪酸酸化に関与する遺伝子のアップレギュレーションにつながる事象のカスケードを開始することができる。同様に、エイコサペンタエン酸（EPA）やドコサヘキサエン酸（DHA）のような多価不飽和脂肪酸も、PPARを介した機序で効果を発揮する可能性があり、PHYHの発現を高める可能性を示唆している。25-ヒドロキシコレステロールなどのオキシステロールは、コレステロールや脂質代謝に重要な役割を果たす核内受容体である肝臓X受容体（LXR）と相互作用することができ、その結果、脂質処理酵素の転写を促進する。クロロフィルに含まれるジテルペンアルコールであるフィトールは、フィタン酸に代謝される際にPHYHのアップレギュレーションを引き起こし、フィタン酸自身の異化にフィードバックを与える可能性がある。さらに、リトコール酸やコール酸のような胆汁酸は、脂質代謝に関与する様々な酵素の発現を刺激するが、これにはPHYHも含まれる可能性がある。このような食事成分や代謝副産物と遺伝子発現メカニズムとの巧妙な相互作用は、PHYHの複雑な制御を強調し、特定の分子がPHYHの発現誘導物質として作用し、それによって脂質代謝の生化学的経路を調節する可能性を強調している。