PHKA2阻害剤

一般的なPHKA2阻害剤には、BML-275 CAS 866405-64-3、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、アロキサン一水和物 CAS 2244-11-3、ストレプトゾトシン（U-9889） CAS 18883-66-4。

同定された化学物質から理解されるように、PHKA2阻害剤は主に、PHKA2が極めて重要なグリコーゲン代謝経路を調節することを目的としている。PHKA2を間接的に調節する主要な経路は、AMPK活性の変化である。 グリコーゲン代謝に関連するもう一つの重要な経路はPI3Kである。WortmanninとLY294002はPI3K阻害剤である。PI3Kを標的とすることにより、これらの化学物質はグリコーゲン合成に影響を及ぼし、それによってPHKA2に間接的な影響を及ぼす。

さらに、膵β細胞の完全性とインスリンの機能性はグリコーゲン代謝に最も重要である。アロキサンやストレプトゾトシンのような化学物質はβ細胞の機能を損ない、インスリン分泌に影響を与える。その結果、変化したインスリン作用は、グリコーゲン合成、ひいてはPHKA2に連鎖的な影響を及ぼす可能性がある。さらに、細胞の成長と代謝の中心的調節因子であるmTORはグリコーゲン合成に関与している。ラパマイシンのmTORに対する阻害作用は、間接的にPHKA2に影響を与えるもう一つのルートを提供する。一方、パルミチン酸やロシグリタゾンのような薬剤は、インスリン感受性とシグナル伝達に作用し、グリコーゲン合成とPHKA2に対する調節の別の層を提供する。最後に、クロロキンや2-DGは、細胞プロセスに対するユニークな作用を通して、間接的に広範なスペクトルに影響を与えることができる。