PHF19 アクチベーター

一般的なPHF19活性化剤としては、SANT-1 CAS 304909-07-7, EPZ005687 CAS 1396772-26-1, BI 9564 CAS 1883429-22-8, PRT4165 CAS 31083-55-3 が挙げられるが、これらに限定されない。

PHF19アクチベーターとして分類される化学物質は、ポリコーム抑制複合体2（PRC2）の一部であるPHF19タンパク質の活性に影響を与えることができる物質である。これらの物質は主に、PHF19と相互作用する、あるいはPHF19と同じシグナル伝達経路の一部である他のタンパク質や複合体を含む、より広範なポリコーム機構に影響を与える。これらの物質の多くは、EZH2、EED、WDR5のようなPRC2複合体、あるいはRING1BやBMI1のような関連するPRC1複合体の主要な構成要素を阻害することによって機能する。これらのタンパク質を阻害することで、PRC2複合体全体の活性を変化させ、PHF19の機能に影響を与えることができる。これはPHF19が単独で働くのではなく、PRC2複合体の一部として働くために起こる。

PRC2複合体の触媒成分であるEZH2を阻害するPHF19活性化因子のサブセットは特に注目に値する。EZH2は、遺伝子抑制の印であるヒストンH3のリジン27でのトリメチル化（H3K27me3）を担っている。DZNep、GSK126、EPZ-6438、UNC1999、およびEPZ005687は、EZH2を阻害することによってH3K27me3のレベルを低下させることができ、PRC2複合体におけるPHF19の役割に間接的に影響を与える可能性がある。他のPHF19活性化因子は、遺伝子サイレンシングにも関与するPRC1複合体の構成要素を阻害することによって機能する。これらにはPRT4165、PTC-209、YUKA1が含まれ、これらはPRC1の構成要素であるRING1BとBMI1を阻害する。PRC1は独立した複合体であるが、その機能はPRC2の機能と絡み合っており、PRC1活性の変化は間接的にPHF19とPRC2複合体に影響を与える可能性がある。EZH2とPRC1成分を阻害する物質に加えて、PRC2複合体の他の成分を阻害するPHF19活性化物質もある。例えば、BI-9564とA-395はそれぞれPRDM9とEEDを阻害し、MM-102はWDR5を阻害する。これらの成分を標的とすることにより、これらの物質はPHF19を含むPRC2複合体全体の活性に影響を与える。