PGI2 synthase アクチベーター

一般的なPGI2合成酵素活性化剤には、アスピリン CAS 50-78-2、イロプロスト CAS 78919-13-8、ベラプロストナトリウム塩 CAS 88475-69-8、レスベラトロール CAS 501-36-0、プロスタグランジンI2ナトリウム CAS 61849-14-7などがあるが、これらに限定されない。

PGI2合成酵素活性化剤は、プロスタグランジンH2（PGH2）からプロスタグランジンI2（PGI2）への変換を触媒する酵素であるPGI2合成酵素の活性を直接的または間接的に刺激することができる化学物質である。これらの活性化剤は、主にPGI2合成酵素に作用することもあれば、プロスタグランジン合成経路の他の要素を標的としてPGI2産生を増加させることもある。上記の化学物質は、主にPGI2の合成に直接関与するシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）酵素の活性化剤である。例えば、アスピリンはCOX-2をアセチル化し、酵素活性を切り替えてPGI2合成の前駆体を産生させる。同様に、インドメタシンやレスベラトロールはCOX-2の発現を亢進させ、それによってPGI2合成の初期段階を促進する。

イロプロスト、ベラプロスト、エポプロステノール、トレプロスチニルのようなある種の化合物は、PGI2の合成アナログである。これらの化合物はPGI2合成酵素を直接活性化しないが、フィードバック機構を介して内因性PGI2合成を刺激することができる。これらのPGI2アナログが細胞内に存在すると、内因性PGI2の産生が増加する。一方、シロスタゾールは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、COX-2活性とPGI2合成を促進する。スルプロストン、ミソプロストール、エンプロスチルは、プロスタグランジンE2受容体（EP3受容体）に結合することにより、内因性PGI2合成を増加させる。この結合によりCOX-2活性が上昇し、PGI2の合成が促進される。