PGBD2阻害剤

一般的な PGBD2 阻害剤には、イマチニブ CAS 152459-95-5、パルボシクリブ CAS 571190-30-2、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、オラパリブ CAS 763113-22-0、およびスベロイランイリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9。

PGBD2の化学的阻害剤は、様々な細胞内経路やメカニズムと相互作用し、このタンパク質の機能的活性を低下させる。ABLキナーゼ阻害剤として知られるイマチニブは、DNA修復や組換え活性にPGBD2が関与する細胞増殖プロセスを阻害することができる。ABLキナーゼ活性を制限することで、PGBD2が作用する細胞内状況を変化させ、間接的にその作用を阻害することができる。同様に、Palbociclibが細胞周期の進行に重要な複合体であるCDK4/6を選択的に阻害することで、PGBD2がその役割において効果的に機能するために必要な条件を制限することができる。HDAC阻害剤であるトリコスタチンAとボリノスタットは、クロマチン構造を変化させ、DNA修復過程に関与するクロマチン部位におけるPGBD2のリクルートあるいは活性を低下させる可能性がある。HDACを阻害することにより、これらの化学物質はPGBD2のクロマチンへの接近性を変化させ、その機能を阻害する可能性がある。ボルテゾミブは、プロテアソーム阻害作用により、損傷を受けたり、ミスフォールドしたタンパク質の蓄積を引き起こす可能性があり、その結果、PGBD2が関与する可能性のあるDNA修復機構の必要性が低下する細胞環境をもたらす可能性がある。PI3K/mTOR経路の阻害剤であるPI-103とLY294002は、細胞の生存とDNA損傷応答を抑制し、PGBD2が必要とされる活性を低下させる可能性がある。UCN-01のプロテインキナーゼC阻害作用も、DNA修復を含む多くの細胞プロセスに関与するこのキナーゼに影響を与えることで、PGBD2に関連する修復活性を低下させる可能性がある。

さらに、RapamycinやTemsirolimusなどの化合物によるmTORの阻害は、細胞の成長と増殖に影響を与える可能性があり、PGBD2が活性化される細胞環境を減少させると考えられる。最後に、もう一つのPI3K阻害剤であるWortmanninは、多くの細胞プロセスに重要なPI3K/ACTシグナル伝達を制限することができる。このシグナル伝達経路の阻害は、PGBD2がPI3K/ACTシグナル伝達によって支配されるプロセスに関与していると仮定すれば、細胞内におけるPGBD2の機能的必要性を減少させることができる。