PGAM4阻害剤

一般的なPGAM4阻害剤には、メシル酸デフェロキサミン CAS 138-14-7、α-ケトグルタル酸 CAS 328-50-7、オキサロ酢酸 CAS 328-42-7、フッ化ナトリウム CAS 7681-49-4、酢酸 CAS 64-19-7などがあるが、これらに限定されない。

PGAM4阻害剤として分類される化学物質には、様々な代謝経路、特に解糖と糖新生に関与する経路を調節することによって、間接的にこの酵素の活性に影響を与えることができる多様な化合物が含まれる。2,3-ビスホスホグリセレートやフッ化物イオンなどの化合物は、酵素のコンフォメーションや基質複合体の安定性を変化させ、その機能を変化させる。α-ケトグルタル酸やオキサロ酢酸のような化合物はクレブスサイクルに関与し、細胞の酸化還元状態に影響を与え、NADHのような補酵素の利用可能性を変化させることにより、間接的にPGAM4のような酵素に影響を与える。

これらの阻害剤の第二のクラスには、ヨード酢酸やN-エチルマレイミドのような低分子が含まれ、酵素内のアミノ酸残基を化学的に修飾し、その活性に影響を与える可能性がある。さらに、クエン酸塩やヒ酸塩のような代謝中間体は、PGAM4やその関連酵素経路による正常な基質処理を阻害する可能性がある。クエン酸塩は解糖におけるアロステリックインヒビターとして機能し、PGAM4が利用できる基質を増加させる可能性がある。一方、ヒ酸塩はリン酸と直接競合し、不安定な中間体の形成につながり、酵素の機能を損なう可能性がある。ベルベリンや3-ブロモピルビン酸のような物質は、解糖による全体的なフラックスを変化させることによって間接的に酵素に影響を与え、それによってPGAM4の活性にとって重要な基質や生成物の濃度に影響を与える。これらの化合物は、代謝酵素制御の相互に関連した性質と、経路の1つの構成要素を変化させると、PGAM4を含む他の酵素に連鎖的な影響を及ぼす可能性があることを示している。