Pellino 1 アクチベーター

一般的なペリノ1活性化物質としては、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、8-CPT-cAMP CAS 93882-12-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ペリーノ1は、自然免疫応答や炎症シグナル伝達経路の活性化に関与する重要な制御タンパク質である。機能的には、ペリーノ1はE3ユビキチンリガーゼとして機能し、様々な細胞内シグナル伝達カスケードの中で標的タンパク質のユビキチン化を触媒する。具体的には、ペリノ1は、病原体関連分子パターン（PAMPs）や炎症性サイトカインなどの多様な細胞外刺激に応答して、核内因子κB（NF-κB）やマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路の活性化において極めて重要な役割を果たしている。ペリーノ1は、Toll様受容体（TLR）およびインターロイキン-1受容体（IL-1R）シグナル伝達複合体の構成要素との相互作用を通じて、ユビキチン化とそれに続く下流のシグナル伝達分子の活性化を促進し、最終的に炎症性遺伝子発現の誘導と自然免疫応答の開始につながる。

ペリノ1の活性化には、外部からの刺激に応答して炎症性シグナル伝達カスケードを開始し、伝播させることを目的とした複雑な制御機構が関与している。TLRやIL-1RによってPAMPsやサイトカインが認識されると、ペリーノ1はタンパク質間相互作用を通じてシグナル伝達複合体にリクルートされ、活性化につながる。IRAKやTAK1などの上流キナーゼが介在するリン酸化イベントは、Pellino 1の活性をさらに刺激し、ユビキチンリガーゼ機能を促進し、標的タンパク質のユビキチン化を促進する。さらに、翻訳後修飾や足場タンパク質がペリノ1の活性化を制御し、その活性を微調整し、多様なシグナル伝達を統合して、強固な免疫応答を組織化している可能性がある。ペリノ1活性化の根底にある複雑なメカニズムを理解することは、炎症性シグナル伝達経路の制御に関する洞察をもたらし、炎症性疾患への介入のターゲットを提供する。