PDZ-GEF1 アクチベーター

一般的なPDZ-GEF1活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-CPT-cAMP CAS 93882-1 2-3、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6、および Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt CAS 94825-44-2。

PDZ-GEF1活性化因子には、特定のシグナル伝達カスケードと相互作用することによってPDZ-GEF1の機能的活性を直接的または間接的に増強する化合物のスペクトルが含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）経路を利用して、細胞接着に極めて重要なRap1上のPDZ-GEF1のグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）活性を増幅する。同様に、上皮成長因子（EGF）およびフォルスコリンや8-CPT-cAMPなどの化合物は、アデニル酸シクラーゼと相互作用してcAMPレベルを上昇させ、EPACを活性化し、それに続いてRap1を活性化し、PDZ-GEF1の活性を増強する。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）とGTPγSはGTPアーゼシグナル伝達を調節し、PDZ-GEF1のRap1への影響を促進する。イソプロテレノールとロリプラムはcAMPに作用し、イオノマイシンはカルシウムシグナルを介してRap1に作用し、PDZ-GEF1の活性を間接的に増強する。フッ化アルミニウムはリン酸アナログとして作用し、Rap1に関与してPDZ-GEF1の活性を高め、カルペプチンはICAP-1の分解を阻止し、それによってβ1インテグリンを安定化させ、間接的にPDZ-GEF1をアップレギュレートする。最後に、活性酸素種である過酸化水素（H2O2）はキナーゼとホスファターゼを活性化し、Rap1経路に影響を与え、結果としてPDZ-GEF1の役割に影響を与える。

これらの活性化因子は、多様な細胞内プロセスを通じて働くが、PDZ-GEF1の活性化という極めて重要なポイントに集約される。生化学的相乗作用は、PDZ-GEF1の機能的能力を最終的に高める膜結合シグナルや細胞質シグナルから始まる。その相互作用は、PMAによって開始されるPKCを介したリン酸化イベントから、カルペプチンの影響を受けたインテグリンシグナル伝達の微妙な調節まで多岐にわたる。その結果、PDZ-GEF1のRap1に対するGEF活性がオーケストレーションされ、それぞれの活性化因子が直接的あるいは間接的にRap1-GTP相互作用の強化に道を開いている。フォルスコリンやロリプラムのような薬剤によって促進されるcAMPシグナルの複雑な網の目や、イオノマイシンによる細胞内カルシウムレベルの正確なターゲティングは、PDZ-GEF1の活性を上昇させるためにこれらの活性化因子がとる多面的なアプローチを例証している。AlF4-は、GTPのγ-リン酸を模倣することによって、Rap1の活性状態を強化し、ひいてはPDZ-GEF1の交換能力を強化するというユニークなメカニズムを提供する。