PDP2 アクチベーター

一般的なPDP2活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、オレイン酸CAS 112-80-1、レスベラトロールCAS 501-36-0、メトホルミンCAS 657-24-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

PDP2活性化剤には、間接的な生化学的経路を通じて酵素の脱リン酸化活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンとシルデナフィルは、ともに環状ヌクレオチド（それぞれcAMPとcGMP）のレベルを上昇させるが、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの活性化を介して作用し、シルデナフィルはホスホジエステラーゼ5を阻害する。上昇した環状ヌクレオチドは、プロテインキナーゼAおよびGを活性化し、PDP2の脱リン酸化活性をサポートする形でタンパク質をリン酸化すると考えられる。同様に、レチノイン酸とピオグリタゾンは核内受容体経路（それぞれRARとPPAR-γ）を調節し、PDP2の機能にとって好ましい代謝環境を作り出すように遺伝子発現を変化させる可能性がある。オレイン酸は膜動態を変化させることによって、クルクミンはAMPKの活性化を通して、いずれも間接的にPDP2の酵素活性に対する細胞需要に影響を与えることによって、代謝におけるPDP2の役割を高めることにつながる可能性がある。

さらに、レスベラトロールやニコチンアミドなどの活性化因子は、脱アセチル化によってタンパク質の機能を変化させるサーチュイン経路、特にSIRT1の調節を通じて、PDP2の活性に影響を与える-このプロセスは、間接的にPDP2の基質や相互作用パートナーに影響を与え、その酵素作用を促進する可能性がある。メトホルミンとα-ケトグルタル酸は、それぞれAMPKを活性化し、クレブスサイクルをサポートする。この両者は、細胞のエネルギー恒常性の調整に寄与し、代謝調節におけるPDP2の役割を間接的に高める可能性がある。リチウムとカプリン酸はさらに、この調節ネットワークに貢献している：リチウムはGSK-3阻害を介して、PDP2の基質であるタンパク質に影響を与える可能性があり、カプリン酸は細胞の代謝状態を変化させることによって、PDP2活性に対する機能的要求を高める可能性がある。総合すると、これらのPDP2活性化因子は、細胞のシグナル伝達と代謝に標的を定めて影響を与えることにより、PDP2の機能的活性を直接的に増加させることなく促進する。