PDIA2阻害剤

一般的なPDIA2阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、ルチン三水和物CAS 250249-75-3、バシトラシンCAS 1405-87-4、E-64 CAS 66701-25-5およびクルクミンCAS 458-37-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PDIA2阻害剤とは、プロテインジスルフィドイソメラーゼ（PDI）ファミリーの一つであるプロテインジスルフィドイソメラーゼA2（PDIA2）を標的とし、その活性を調節するように設計された低分子の一群を指す。PDIは、主に真核細胞の小胞体内に局在する重要な酵素であり、ジスルフィド結合の形成、還元、異性化を触媒することにより、タンパク質の適切なフォールディングと成熟を保証する上で極めて重要な役割を果たしている。特にPDIA2は、タンパク質の品質管理、酸化的タンパク質のフォールディング、小胞体ストレスの管理に貢献する、小胞体常在の必須PDIである。

PDIA2阻害剤は、PDIA2の活性部位または触媒システイン残基に結合することにより、PDIA2の機能を調節するように設計されている。そうすることで、これらの阻害剤はPDIA2のシャペロン活性とイソメラーゼ活性を阻害する。これらの活性は、ER内で新生タンパク質が正しくフォールディングされるために極めて重要である。この障害は、ミスフォールディングタンパク質の蓄積、フォールディング解除タンパク質応答（UPR）の活性化、ひいては様々な生理学的・病理学的過程に関与するERストレスにつながる。研究者や科学者は、タンパク質のフォールディング、小胞体ストレス応答、酸化還元恒常性などの細胞内プロセスにおけるPDIA2の役割を解明する研究にPDIA2阻害剤を用いている。PDIA2阻害剤が酵素と相互作用するメカニズムを理解することは、小胞体タンパク質の品質管理の複雑なネットワークの解明に役立ち、小胞体ストレスやミスフォールドタンパク質の蓄積に対する細胞応答を調節するための潜在的な道筋についての洞察を提供する。これらの阻害剤は、タンパク質のフォールディングと小胞体ストレス応答を支える分子メカニズムを研究するための貴重なツールであり、細胞生理学や疾患プロセスの理解において、より広範な意味を持つ可能性がある。