PCYOX1阻害剤

一般的なPCYOX1阻害剤には、アロプリノール CAS 315-30-0、フェブキソスタット CAS 144060-53-7、オキシプリノール CAS 2465-59-0、ベンズイダロン CAS 68-90-6、チオプロニン CAS 1953-02-2などが含まれるが、これらに限定されない。

PCYOX1の化学的阻害剤は、主に様々なメカニズムによって、酵素が必要な基質へのアクセスを阻害することによって作用する。アロプリノールとその活性代謝物であるオキシプリノールは、プリン分解に関与する上流酵素であるキサンチンオキシダーゼを標的とし、PCYOX1が利用する基質の生成に不可欠である。キサンチンオキシダーゼを阻害することにより、これらの化学物質はPCYOX1が利用できる代謝物の濃度を効果的に低下させ、PCYOX1の機能阻害につながる。同様に、FebuxostatとTopiroxostatもキサンチンオキシダーゼを阻害し、PCYOX1が処理する基質である尿酸の産生を減少させる。この作用により、PCYOX1の基質プールが減少し、機能阻害につながる。チソプリンも同様の経路をたどり、キサンチンオキシダーゼ活性を制限し、その結果、PCYOX1の酵素作用に必要な尿酸および関連代謝物の濃度を低下させ、その機能を阻害する。

ペグロチカーゼとラスブリカーゼは、尿酸をPCYOX1の基質ではないプリン分解経路外の化合物であるアラントインに変換することによって、PCYOX1に対する阻害作用を発揮する。この酵素的変換により、PCYOX1が必要とする特定の基質が枯渇し、その結果、PCYOX1の機能が阻害される。ベンジオダロンも、キサンチンオキシダーゼを阻害することでPCYOX1を阻害し、PCYOX1経路に供給される尿酸やその他の代謝産物の供給を減少させる。チオプロニンは、シスチンのレベルを低下させるが、PCYOX1が関与する代謝経路に影響を与え、関連する基質の利用可能性を低下させることにより、間接的に酵素の活性を阻害する。スルフィンピラゾンとプロベネシドは、腎臓での尿酸再吸収を阻害することにより、全身の尿酸レベルを低下させ、その結果、PCYOX1の基質利用性が低下し、機能阻害につながる。レシヌラドは尿酸トランスポーターであるURAT1を阻害し、尿酸の再吸収を減少させることにより、血漿中の尿酸濃度を低下させ、PCYOX1の基質へのアクセスを制限することにより、PCYOX1の機能阻害につながる。