PCDGF阻害剤

一般的なPCDGF阻害剤としては、IGF-1R阻害剤、PPP CAS 477-47-4、PD 168393 CAS 194423-15-9、AG-490 CAS 133550-30-8、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PCDGFの化学的阻害剤は、タンパク質の活性に不可欠なシグナル伝達経路を破壊するために、様々なメカニズムを採用している。ピクロポドフィリンは、PCDGFシグナル伝達の重要なメディエーターであるインスリン様成長因子1受容体（IGF-1R）を標的とする。IGF-1Rを阻害することにより、ピクロポドフィリンは、PCDGFが細胞プロセスにおけるその役割に必要な下流作用を開始するのを妨げる。同様に、PD168393は上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼの不可逆的阻害剤として機能する。PCDGFがEGFRを介してシグナル伝達することを考えると、PD168393による阻害は、PCDGFが通常活性化するシグナル伝達カスケードの減少につながる。さらに、AG490は、PCDGFが利用する経路に関与するヤヌスキナーゼ2（JAK2）を阻害することにより、PCDGFシグナル伝達を阻害する。ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）阻害剤であるLY294002とWortmanninは、PI3K/Akt経路を直接阻害し、Rapamycinは、同じ経路の下流標的であるmTOR（mammalian target of rapamycin）を特異的に阻害することで、PCDGFが介在する活性に必要なシグナル伝達を一括して減弱させる。

さらなる阻害戦略には、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路を標的とするものがある。U0126は、PCDGFによって活用されうる経路である細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）の上流にあるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）を選択的に阻害することによって作用する。GW5074は、Ras/Raf/MEK/ERK経路の構成要素であるRaf-1キナーゼを阻害することで、PCDGFが関与する下流のシグナル伝達を遮断する。SP600125とSB203580は異なるMAPK経路を標的としており、SP600125はc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害し、SB203580はp38 MAPキナーゼを標的としている。最後に、Srcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤であるPP2とSU6656は、PCDGFが活性化する可能性のあるシグナル伝達経路を破壊し、このタンパク質の機能阻害にさらに貢献する。これらの阻害剤はそれぞれ、PCDGFが細胞機能に影響を及ぼすために依存する特定のキナーゼやレセプターを阻害することによって作用する。