PCB アクチベーター

一般的なPCB活性剤としては、Benzo[a]pyrene CAS 50-32-8、3-Methylcholanthrene CAS 56-49-5、TCPOBOP CAS 76150-91-9、β-Naphthoflavone CAS 6051-87-2、D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PCB活性化剤は、核内受容体スーパーファミリーの一員であるプレグナンX受容体（PXR）の機能を調節する能力を持つ、別個のカテゴリーの化学物質である。PXRは有害物質のセンサーとして働き、薬物代謝酵素やトランスポーターの誘導を通じて、様々な化合物の解毒に不可欠な役割を果たしている。この誘導過程は通常、PXRが高発現している肝臓で起こるが、他の組織でもその存在が認められる。ある種の化学物質によってPXRが活性化されると、PXRはレチノイドX受容体（RXR）と結合し、ヘテロ二量体を形成する。このヘテロ二量体が形成されると、特定のDNA応答エレメントに結合し、その後、薬物代謝や輸送に関与する遺伝子の発現を調節する。

PCB活性化物質とは、具体的にはポリ塩化ビフェニル（PCB）に由来または関連する化学物質のことである。歴史的には、PCBはその化学的安定性と絶縁性から、様々な工業用途に広く使用されてきたが、その後、環境への残留性や潜在的な健康被害が懸念されるようになった。多くのPCB遺伝子、特に非オルトおよびモノオルト置換PCBは、PXRを活性化し、それによって標的遺伝子の発現に影響を及ぼすことが証明されている。しかし、すべてのPCBが有効なPXR活性化物質であるわけではなく、受容体を活性化する可能性は、ビフェニル環上の特定の塩素化パターンに影響されることは注目に値する。PCBがPXRを活性化する正確なメカニズムはまだ研究中のテーマであるが、PCBが活性化する能力は、これらの化合物が引き起こす生物学的作用の広範なスペクトルを理解することの重要性を強調している。