PC-1 アクチベーター

一般的なPC-1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9が挙げられるが、これらに限定されない。

PC-1活性化物質とは、細胞接着、細胞-細胞／マトリックス相互作用、メカノセンセーションを含む様々な細胞プロセスに関与するタンパク質であるポリシスティン-1（PC-1）を活性化できる化学物質を指す。PC-1の活性化は、リン酸化と脱リン酸化によって大きく制御されており、様々な細胞内シグナル伝達経路によって影響を受ける。フォルスコリン、IBMX、ロリプラム、エピネフリン、およびイソプロテレノールは、細胞内cAMPレベルを上昇させることによりPC-1を活性化し、PKAの活性化につながる化合物である。PKAは、PC-1をリン酸化して活性化し、その機能を調節するキナーゼである。シルデナフィルも同様に作用するが、細胞内のcGMPレベルを上昇させ、PC-1をリン酸化し活性化するもう一つのキナーゼであるPKGを活性化することができる。バルサルタンとベラパミルは、細胞内カルシウムレベルを低下させることによりPC-1を活性化することができる。カルシウムレベルが低いと、PC-1を脱リン酸化して不活性化するリン酸化酵素であるカルシニューリンの活性が低下する。したがって、カルシニューリン活性を低下させることにより、これらの化合物はPC-1の脱リン酸化と活性化を増加させる。

ラパマイシンとメトホルミンはmTOR経路を調節することによりPC-1を活性化することができる。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、S6K1のリン酸化を減少させ、IRS1活性を増加させる。その結果、PI3K活性とPIP3レベルが上昇し、Aktが活性化され、PC-1がリン酸化されて活性化される。メトホルミンも同様の作用を示すが、AMPK活性を上昇させ、TSC2のリン酸化と活性化、それに続くmTOR活性のダウンレギュレーションにつながる。最後に、LY294002とピオグリタゾンは、PIP3レベルを調節することによってPC-1を活性化することができる。PI3K阻害剤であるLY294002は、PIP3レベルを低下させ、PTEN活性を上昇させ、Akt活性の低下とそれに続くPC-1の脱リン酸化および活性化をもたらす。ピオグリタゾンは、PPARγを活性化することにより、PTENの発現を増加させ、同様の効果をもたらす。PC-1活性化物質として知られるこの化学物質群は、リン酸化状態、ひいてはPC-1の活性化に影響を及ぼすために、異なる細胞経路を調節する多様な化合物から構成されている。