Pbx 2 アクチベーター

一般的なPbx 2活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、リチウムCAS 7439-93-2、9-シスレチノイン酸CAS 5300-03-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

Pbx2活性化剤は、特定のシグナル伝達経路を標的とすることで、転写因子Pbx2の活性化作用を発揮する多様な化学物質から構成されている。直接的な活性化物質であるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼ酵素を刺激し、cAMP産生の増加とそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化をもたらす。PKAは次に、Pbx2に関連する転写因子をリン酸化し、Pbx2の発現を上昇させる。この直接的な活性化は、cAMP/PKAシグナル伝達経路を介して起こるため、上流の制御因子であるアデニル酸シクラーゼを特異的に標的とすることで、Pbx2の発現を積極的に調節するフォルスコリンの精度が強調される。さらに、レチノイン酸とその類似体である9-cis-レチノイン酸やATRAは、レチノイン酸受容体（RAR）シグナル伝達経路を通じて間接的な活性化因子として作用する。これらの化学物質はRARに結合し、Pbx2に関連する遺伝子を含む遺伝子の転写活性化を開始する。活性化されたRAR複合体は、Pbx2遺伝子プロモーター中の特異的応答エレメントと相互作用し、Pbx2の発現増加を促進する。

さらに、塩化リチウムはWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を介した間接的な活性化因子として機能する。グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）を阻害することにより、塩化リチウムはβ-カテニンを安定化させ、核への移行を促進する。核内のβ-カテニンはPbx2発現に関与する転写因子と会合し、Pbx2レベルの上昇をもたらす。直接的な活性化因子であるイオノマイシンは、カルシウムシグナル伝達経路を通してPbx2の発現に影響を及ぼす。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルの上昇を誘導することにより、カルモジュリンやプロテインキナーゼC（PKC）を含むカルシウム依存性のシグナル伝達カスケードを活性化する。PKCは、Pbx2に関連する転写因子をリン酸化し、Pbx2の発現を増加させる。さらに、PMA（12-O-テトラデカノイルホルボール-13-アセテート）やその類似体（PMA（フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート）など）は、PKC（プロテインキナーゼC）シグナル伝達経路を通じて、Pbx2の間接的な活性化因子として作用する。PKCを活性化することで、これらの化学物質はPbx2に関連する転写因子を正に制御するリン酸化イベントを開始し、Pbx2の発現を増加させる。この間接的な活性化は、PKCシグナル伝達経路を通じて起こることから、TPAとPMAがPKCの活性化とその下流のシグナル伝達事象に影響を与えることによって、Pbx2の発現をポジティブに調節する能力があることが明らかになった。