PATE-N アクチベーター

一般的なPATE-N活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

PATE-Nの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、一連のリン酸化イベントやその他の翻訳後修飾を通じて、タンパク質の機能的活性化を引き起こす。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、PKCはPATE-Nを含む特定のタンパク質をリン酸化し、活性化に導くことが知られている。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に、他の基質の中でも特にPATE-Nを標的とし、リン酸化して活性化する。同様に、cAMPアナログである8-ブロモサイクリックAMPもPKAを活性化し、PATE-Nをリン酸化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼはPATE-Nをリン酸化の標的とし、結果として活性化すると考えられる。カリクリンAとオカダ酸はともにプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、PATE-Nを含むリン酸化タンパク質の純増をもたらし、最終的に活性化をもたらす。細胞内でシグナル伝達分子として機能する過酸化水素は、PATE-Nをリン酸化するキナーゼを活性化する能力がある。

活性化カスケードを続けると、アニソマイシンはJNK/SAPK経路を活性化することが知られており、これがPATE-Nのリン酸化につながり、活性化をもたらす。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を引き起こすが、この経路はPATE-Nを含む多くのタンパク質のリン酸化と活性化の経路としてよく知られている。塩化リチウムは、GSK-3を阻害するために上流で作用する。GSK-3は、阻害されるとPATE-Nをリン酸化し活性化することが知られているキナーゼのカスケードの活性化につながるキナーゼである。イソブチルメチルキサンチン（IBMX）は、ホスホジエステラーゼを介したcAMPの分解を阻止し、PATE-Nのリン酸化と活性化につながるPKAシグナル伝達を持続させる。最後に、天然のジアシルグリセロール（DAG）を模倣した4-Phorbolは、PKCを活性化し、その後PATE-Nをリン酸化し活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路との相互作用を通して、PATE-Nがリン酸化やその他の翻訳後修飾によって機能的に活性化されることを確実にする。