PATE アクチベーター

一般的なPATE活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

PATEは、リン酸化のプロセスに収束する様々なシグナル伝達経路を通じて、その機能に影響を与えることができる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することで、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を増加させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。いったん活性化されると、PKAはPATEをリン酸化し、その活性を変化させる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとエピネフリンは、それぞれの受容体に関与してアデニル酸シクラーゼを活性化する。続いてcAMPレベルが上昇すると、PKAが活性化され、PATEがリン酸化される。プロスタグランジンE2（PGE2）は、Gタンパク質共役型受容体を介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、PKAを活性化してPATEをリン酸化するシグナル伝達カスケードをさらに促進する。8-ブロモ-cAMPやジブチリル-cAMPのような細胞透過性のcAMPアナログは、PKAを活性化する天然物質の能力を模倣し、受容体を介した活性化段階をバイパスして、直接PATEリン酸化に導く。

cAMP依存性経路では、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。CaMKは、今度はPATEをリン酸化する能力を持つ。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで、異なるアプローチをとる。PKCは様々なタンパク質をリン酸化するが、その基質の一つとしてPATEを含む可能性がある。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通して、PATEのリン酸化とそれに続く活性化をも引き起こす。カリキュリンAは、PP1やPP2Aのようなタンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素の働きを阻害することにより、間接的にPATEをリン酸化状態に維持する。H-89は、主にPKA阻害剤であるが、PKAの代償的活性化をもたらす可能性のあるフィードバック阻害機構を破壊することによって、PATEを活性化する可能性がある。最後に、1,9-ジデオキシホ ルスコリンは、フォルスコリンと同様に、cAMPを増加 させ、PKAを活性化し、その結果PATEをリン酸化す る。これらの化学物質は、それぞれ特徴的なメカニズムにより、PATEのリン酸化状態に影響を与えることで、PATEの活性状態を調節することができる。