patched 2 アクチベーター

一般的なパッチ2活性化剤としては、Purmorphamine CAS 483367-10-8、Cholesterol CAS 57-88-5、SANT-1 CAS 304909-07-7、SAG CAS 912545-86-9、20α-Hydroxy Cholesterol CAS 516-72-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

パッチド2活性化剤は、ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路の調節を通じてパッチド2の機能的活性を増強する様々な化合物からなる。Hhシグナル伝達経路の古典的な阻害剤であるシクロパミンは、パッチド2に直接結合し、逆説的にSmoothenedの阻害を解除することで経路の活性化をもたらし、結果としてパッチド2の活性を増強する。 同様に、PurmorphamineとSAGはSmoothenedアゴニストとして作用することで、Hhシグナル伝達経路に内在するフィードバック機構を通してパッチド2の機能的活性を増強する。20(S)-ヒドロキシコレステロールのようなオキシステロールや、コレステロールのような他のステロール化合物は、Smoothenedとの相互作用を含むHh経路の構成要素に関与することが知られており、それによって経路ダイナミクスを通してパッチド2の活性を高める。

さらに、SANT-1やイトラコナゾールのような化合物は、当初Smoothenedの阻害剤として特徴づけられたが、Hh経路内の複雑な制御ネットワークにより、patched 2の代償的なアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。GANT61は、GLIを介する転写を阻害することにより、経路のダイナミクスを変化させ、その結果、間接的にパッチド2の活性を増強する可能性がある。同様に、Jervineはpatched 2のレベルで経路に影響を与え、その活性を高める可能性がある。トマチジンやビタミンD3のような化合物は、パッチド2とは直接相互作用しないが、Hhシグナル伝達経路を調節し、間接的にパッチド2の役割に影響を与える。これらの活性化因子による経路調節の複雑な相互作用は、パッチド2活性の高度な制御を強調しており、その発現レベルを変化させることなく、その機能状態を正確に制御することを可能にしている。