PAT3阻害剤

一般的なPAT3阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、PP 2 CAS 172889-27-9、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PAT3阻害剤は、PAT3の機能の上流あるいは直接的に関連する様々なシグナル分子や経路を標的とすることにより、間接的にPAT3の機能的活性を低下させる化合物のスペクトルを包含する。例えば、PI3K/AKT経路の阻害剤は、下流の標的のリン酸化と活性化を抑制し、PAT3とPI3K依存性シグナル伝達複合体との相互作用を不安定にしたり、AKT依存性であればPAT3の局在と活性に影響を与える可能性がある。別の化合物群はmTORシグナルを阻害し、PAT3がmTORC1複合体の機能を阻害することにより、PAT3の活性を低下させる可能性がある。Srcファミリーキナーゼ阻害剤の使用もまた、PAT3の挙動を制御している可能性のある関連シグナル伝達カスケードを撹乱することによるPAT3活性の低下を示唆している。

PAT3活性のさらなる調節は、PAT3の調節機構に影響を及ぼす可能性のある様々なキナーゼを標的とすることによって達成される。MEK/ERK経路とp38 MAPK経路の阻害剤は、PAT3の活性がこれらの経路で調節されている場合、PAT3の機能を低下させる可能性があり、一方、JNK経路の阻害は、PAT3の活性を低下させるもう一つの経路を示唆している。PKC活性の阻害は、PAT3がPKCを介したシグナル伝達によって制御されている場合に、PAT3の阻害につながる可能性のある別の戦略を示している。さらに、カルシウムキレート剤やSERCAポンプ阻害剤など、細胞内カルシウム濃度を変化させる化合物は、PAT3がその機能をカルシウムシグナルに依存している場合、PAT3を阻害する可能性がある。最後に、SrcやBCR-ABLなどのキナーゼを標的とする広範なチロシンキナーゼ阻害剤も、PAT3がこれらの酵素が支配するシグナル伝達経路と関連している場合、PAT3の活性を低下させる可能性がある。