PARP-16阻害剤

一般的なPARP-16阻害剤には、PARP阻害剤VIII、PJ34 CAS 344458-15-7、Olaparib CAS 763113-22-0 、Veliparib CAS 912444-00-9、Rucaparib CAS 283173-50-2、Talazoparib CAS 1207456-01-6などがある。

PARP-16の化学的阻害剤は、このタンパク質の酵素活性、特にDNA損傷応答と修復機構に重要なADPリボシル化を促進する役割を阻害する多様な化合物群である。例えばPJ-34は、PARP-16の触媒ドメインに結合する強力な阻害剤で、この酵素の特徴的な機能であるポリ（ADP-リボシル化）活性を阻害する。同様に、オラパリブはNAD+結合部位を占拠することでPARP-16を標的とし、ポリ（ADP-リボース）の合成を阻害することで、タンパク質の機能を阻害する。VeliparibとRucaparibは、PARP-16の活性部位に結合することで作用し、損傷したDNAの修復におけるタンパク質の役割を遂行する能力を阻害する。

活性部位阻害のテーマを続けると、タラゾパリブはPARP-DNA複合体を捕捉することによってPARP-16を阻害し、それによってタンパク質の活性を阻害する。ニラパリブは、PARP-16に選択的に結合し、その必須ADPリボシルトランスフェラーゼ活性を阻害する。INO-1001と3-アミノベンズアミドはともに、PARP-16上の結合部位をNAD+と競合することによって阻害作用を示し、その結果、タンパク質の機能に不可欠なADPリボシル化過程を阻害する。NU1025はまた、PARP-16のシグナル伝達に重要な分子であるポリ（ADP-リボース）を合成する能力を阻害することによってもPARP-16を阻害する。AG14361はPARP-16のADPリボシル化活性を阻害するが、これはDNA損傷修復経路への関与に必要な機能である。さらに、GPI 15427とAZD2461は、それぞれPARP-16の触媒ドメインとNAD+部位に結合することにより、PARP-16を阻害する。この部位は、PARP-16の酵素活性に必要な基本的な作用である、標的タンパク質へのADP-リボースの転移に重要である。これらの化学物質は、それぞれ異なるが効果的なメカニズムでPARP-16の機能を阻害し、最終的にはこのタンパク質が通常の生物学的プロセスに参加する能力を阻害する。