PAP21 アクチベーター

一般的なPAP21活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PAP21の化学的活性化因子は、複数のシグナル伝達経路に関与し、直接的および間接的なメカニズムでこのタンパク質の活性化を引き起こす。一例として、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化に関与することで知られている。PKCは一旦活性化されると、PAP21を含む広範な標的タンパク質をリン酸化することができ、その結果、PAP21の活性化を直接促進する。同様に、フォルスコリンは、細胞内cAMPを増加させることにより、PAP21を直接リン酸化することができるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化をもたらし、その結果、PAP21が活性化される。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させる能力により、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、PAP21をリン酸化して活性化する可能性がある。オカダ酸およびカリクリンAは、それぞれタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であるが、タンパク質のリン酸化状態の上昇を引き起こし、この過程にはPAP21のリン酸化とそれに続く活性化が含まれる。JNKとp38 MAPキナーゼ経路を活性化するアニソマイシンは、PAP21のリン酸化と活性化に寄与する転写因子の活性化につながる。

PI3K/Aktシグナル伝達経路におけるホスファチジン酸の役割を通して、PAP21を含む様々なタンパク質のリン酸化と活性化につながることから、脂質ベースのセカンドメッセンジャーの関与も重要である。ジアシルグリセロールの合成類似体である1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールはPKCを活性化し、PKCはPAP21をリン酸化し活性化する。エピガロカテキンガレート（EGCG）には、プロテインキナーゼを阻害する作用があり、その結果、シグナル伝達経路が代償的に過活性化され、最終的にPAP21が活性化される。さらに、cAMPのアナログである8-Bromo-cAMPとDibutyryl-cAMPはPKAを活性化し、PKAはPAP21を直接リン酸化して活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプの阻害を介して細胞内カルシウムレベルを上昇させ、PAP21をリン酸化し活性化しうるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化することにより、PAP21の活性化に寄与する。総合すると、これらの化学物質は細胞内シグナル伝達経路を利用して、PAP21の活性化につながるリン酸化状態を促進する。