PAI-1 アクチベーター

一般的なPAI-1活性化因子には、アンジオテンシンII、ヒトCAS 4474-91-3、インスリンCAS 11061-68-0、ヒト血漿由来のトロンビンCAS 9002-04-4、デキサメタゾンCAS 50-02-2、塩化ナトリウムCAS 7647-14-5などがあるが、これらに限定されない。

PAI-1活性化剤は、遺伝子の転写、タンパク質の成熟、またはPAI-1レベルを間接的に上昇させるシグナル伝達経路に影響を与えることによって、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター-1（PAI-1）を活性化する様々な化学物質のクラスである。活性化物質には、タンパク質、イオン、その他の低分子が混在している。例えば、TGF-βとアンジオテンシンIIは、TGF-βのSmad経路のような異なるシグナル伝達経路を通してPAI-1遺伝子の発現を誘導するシグナル伝達タンパク質である。インスリンとEGFは、それぞれのレセプターに結合し、PAI-1レベルの上昇につながる細胞内シグナル伝達カスケードを活性化することによって、PAI-1を活性化する。一方、塩化ナトリウムと過酸化水素は、それぞれ浸透圧ストレスと酸化ストレスのようなストレス関連の細胞メカニズムを通してPAI-1レベルを誘導する。

デキサメタゾンはグルココルチコイドの一種で、グルココルチコイド受容体の活性化を通してPAI-1遺伝子を活性化する。トロンビンはPAI-1の前駆体分子を切断して活性型に変換する酵素的活性化因子として働く。Endothelin-1とVEGFはそれぞれのレセプターとEndothelin-1のMAPK経路のような下流のシグナル伝達カスケードを通してPAI-1を活性化するペプチドである。レチノイン酸はレチノイン酸受容体に結合することによりPAI-1を活性化し、遺伝子の転写に影響を与える。エタノールはストレス活性化因子として機能し、ストレス関連のシグナル伝達経路を通してPAI-1に影響を与える。