PAGE-3 アクチベーター

一般的なPAGE-3活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PAGE-3活性化物質には様々な化学物質が含まれ、それらは異なる細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、結果としてPAGE-3の活性を増強する。一つのメカニズムは、アデニリルシクラーゼを直接活性化し、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化するセカンドメッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させることである。PKAが活性化すると、PAGE-3が直接リン酸化され、活性が増強される。このメカニズムは、βアドレナリン受容体アゴニストとして作用する化合物や、cAMPの分解を阻害することによってcAMPの利用可能性を増加させる化合物によって利用される。さらに、cAMPのアナログは天然のリガンドを模倣する役割を果たし、PKAの活性化を持続させ、PAGE-3のリン酸化状態をサポートする。他の化合物は、cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することによって働き、間接的にPKAの活性化とそれに続くPAGE-3のリン酸化を促進する。

PAGE-3活性化のさらなるメカニズムとして、細胞内カルシウムレベルの調節が挙げられる。ある種の化合物はイオノフォアとして作用し、細胞内へのカルシウムイオンの流入を促進し、PAGE-3をリン酸化する可能性のあるカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化を開始する。カルシウムシグナル伝達は、細胞内貯蔵からのカルシウム動員をもたらす受容体を刺激する化合物によってさらに操作することができる。さらに、プロテインキナーゼC（PKC）経路の活性化因子は、ジアシルグリセロール類似体または直接活性化によって影響を受けることができ、最終的にPAGE-3を標的として含む可能性のある細胞内のリン酸化事象を促進する。