PACRGL アクチベーター

一般的なPACRGL活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

PACRGLアクチベーターは、様々なシグナル伝達メカニズムを通じてその機能的活性を増強する多様な化学化合物である。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAに関与して間接的にPACRGLの活性を増強し、その後PKAはPACRGLを含む可能性のあるタンパク質をリン酸化し、それによってその機能を増強する。同様に、イソプロテレノールとエピネフリンは、アドレナリン受容体を介する作用により、cAMP産生を増加させ、PKAを活性化し、PACRGLのリン酸化と活性化につながる可能性がある。イオノマイシンやA23187などのカルシウムイオノフォアの使用は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼの活性化を誘発し、PACRGL活性を高める可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼCを標的としており、プロテインキナーゼCは様々なタンパク質をリン酸化するが、そのうちのいくつかはPACRGLの活性化に関与している可能性がある。

さらに、ジブチリル-cAMPや8-ブロモ-cAMPのようなcAMPアナログの使用はPKAを直接刺激し、PKAはPACRGLの経路に関与する基質をリン酸化し、活性化につながる可能性がある。レチノイン酸は、核内受容体を介して作用し、間接的にPACRGLの活性化につながる遺伝子発現パターンに影響を与える可能性がある。シルデナフィルやザプリナストなどのホスホジエステラーゼ阻害剤は、それぞれcAMPやcGMPレベルを上昇させる。cAMPやcGMPの分解が阻害されると、PKAやPKGが持続的に活性化され、PACRGLに関連する経路のタンパク質をリン酸化し、PACRGLの活性を高める可能性がある。コレラ毒素は、アデニル酸シクラーゼ経路を恒常的に活性化することにより、cAMPの持続的増加と慢性的なPKA活性化をもたらし、その結果、PACRGLと相互作用したり、PACRGLを制御したりするタンパク質のリン酸化が起こり、PACRGLの活性化が促進される可能性がある。アドレナリン作動性受容体シグナル伝達、PKA/PKC/PKG経路、カルシウム媒介シグナル伝達などのシグナル伝達経路の特異的かつ標的化された調節を通して、これらの化学的活性化因子の集団的作用は、遺伝子発現やタンパク質翻訳を直接変化させることなく、PACRGLの機能的活性の増強につながる。