P2Y12 アクチベーター

一般的なP2Y12活性化剤には、2-メチルチオ-ADP三ナトリウム塩CAS 475193-31-8、ウリジン5'-二リン酸ナトリウム塩 CAS 21931-53-3、クロピドグレル CAS 113665-84-2、チカグレロール CAS 274693-27-5、プラスグレルなどである。

P2Y12は、アデノシン二リン酸（ADP）の主要受容体として血小板凝集に重要な役割を果たすGタンパク質共役受容体（GPCR）です。主に血小板の表面と特定の脳細胞に発現しており、血栓症や止血に関連するさまざまな生理学的および病理学的プロセスを媒介します。内因性リガンドであるADPによって活性化されると、P2Y12は構造変化を引き起こし、血小板の活性化、形状変化、凝集につながる一連の細胞内シグナル伝達イベントの引き金となります。この受容体は血小板凝集反応を増幅する上で極めて重要であり、止血システムに不可欠な要素となっています。P2Y12の機能は止血作用にとどまらず、血管緊張度や内皮機能の調節にも関与しており、より広範な心血管系および脳血管系の調節における役割を示唆している。

P2Y12の活性化メカニズムには、ADPが受容体に結合することが関与しており、これにより受容体の立体構造が変化し、ヘテロ三量体Gタンパク質、特にGiタンパク質と相互作用し、これを活性化することが可能になる。この相互作用によりアデニル酸シクラーゼが阻害され、細胞内の環状AMP（cAMP）レベルが低下し、それに続いてプロテインキナーゼA（PKA）経路が阻害されます。 cAMPレベルの低下により、血管拡張刺激リン酸化タンパク質（VASP）やその他の下流標的のリン酸化が阻害され、血小板凝集が促進されます。 さらに、P2Y12の活性化により細胞内貯蔵庫からのカルシウムイオンの放出が促進され、血小板の活性化と凝集がさらに増幅されます。この受容体はまた、血小板凝集の安定化や血管損傷部位への追加の血小板の動員にも関与しており、これは止血栓の形成に不可欠です。P2Y12の活性化を正確に制御することは、止血と血栓症のバランスを維持するために極めて重要であり、血管の健康と疾患におけるその重要性を示しています。