P2X6 アクチベーター

一般的なP2X6活性化剤としては、ADP CAS 58-64-0、2-メチルチオアデノシン三リン酸ナトリウム塩CAS 100020-57-3、NF 546 CAS 1006028-37-0、プロベネシドCAS 57-66-9、亜鉛CAS 7440-66-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

P2X6アクチベーターは、アデノシン三リン酸（ATP）によって活性化されることが知られているP2X受容体ファミリーのメンバーであるP2X6のイオンチャネル機能を標的とする化合物のコレクションです。ATP自体、2-メチルチオATP、P2X6アクチベーターなどの直接活性化剤は、アデノシン三リン酸（ATP）によって活性化されることが知られているP2X受容体ファミリーのメンバーであるP2X6のイオンチャネル機能を標的とする化合物のコレクションです。ATPそのもの、2-メチルチオATP、BzATPなどの直接活性化剤は、細胞外ドメインに結合することで受容体の活性を高め、イオンチャネルの開口と陽イオンの流入を誘導する。この流入により細胞は脱分極し、下流のシグナル伝達が開始される。合成アナログである2-メチルチオATPとBzATPは、ATPに比べて高い親和性結合と効力を示し、より強力なP2X6活性化をもたらす。さらに、亜鉛やマグネシウムのような金属イオンの存在は、ATPに対する受容体の感受性をアロステリックに増強し、これらのイオンの存在下でのP2X6活性化の微調整メカニズムを示唆している。

NF546はP2Y受容体を刺激することでATPの放出を促進し、P2X6の活性化につながる自己分泌ループを形成する。プロベネシドは、ATP放出を制御するパンネキシン-1チャネルを阻害することによって機能し、それによってP2X6活性化のためのATPの利用可能性を増加させる。MRS2578によるP2Y6の選択的阻害は、受容体の脱感作を防ぐことによってP2X6の活性を高めることができる。さらに、PPADSやSuraminのような化合物は、一般的にP2受容体に対して拮抗的であるが、他のP2Xサブタイプを優先的に阻害し、競合的結合を減少させ、それによってP2X6受容体の活性化を促進することによって、P2X6に対して逆説的な増強作用を示すことがある。TNP-ATPは、アンタゴニストであるにもかかわらず、P2X6に対して部分的アゴニストとして作用し、微妙であるが有意なレセプター刺激を与える。最後に、クロピドグレルはATP分解を阻害することにより細胞外ATPレベルを上昇させ、P2X6活性化のための高濃度勾配を維持することにより、間接的にP2X6活性化に寄与する。