P2X3 アクチベーター

一般的なP2X3活性化剤としては、アデノシン5'-三リン酸二ナトリウム塩CAS 987-65-5、BzATPトリエチルアンモニウム塩CAS 112898-15-4、リチウムCAS 7439-93-2が挙げられるが、これらに限定されない。

P2RX3活性化剤は、直接的または間接的にP2Xピュリノセプター3（P2RX3）の活性化を促進する多様な化合物からなる。これらの活性化剤は、主に受容体そのものを標的としたり、その活性化につながる経路を調節したりと、様々なメカニズムで効果を発揮する。P2RX3の天然リガンドであるATPは、このクラスのプロトタイプとして機能する。ATPはP2RX3に直接結合し、受容体の活性化につながる構造変化を引き起こす。ATPと同様に、BzATPやα,β-meATPのような合成アナログは、P2RX3に対してより高い親和性と特異性を示し、受容体の活性化を促進あるいは選択的にする。これらの直接的なアゴニスト以外にも、このクラスにはアロステリックな調節を介して作用する化合物が含まれる。例えば、2'(3')-O-(4-ベンゾイルベンゾイル)ATPはP2RX3に結合し、受容体の活性化を促進するようにそのコンフォメーションを変化させる。同様に、MRS2768は天然には存在しないが、P2RX3に対するATPの作用を模倣し、受容体の活性化を引き起こす。この調節は、直接的なアゴニズムが不可能な場合や、受容体活性の微妙なコントロールが必要な場合に鍵となる。

興味深いことに、このクラスのいくつかのメンバー、例えばTNP-ATP、Suramin、NF023、PPADSなどは、主にP2RX受容体に対するアンタゴニストとして知られている。しかし、特定の条件下では、P2RX3に対して部分的な作動作用を示すことがある。この二重機能性は、文脈と濃度が化合物の作用に大きく影響する受容体調節の複雑な性質を強調している。リアクティブブルー2とA-317491は、ある条件下ではアンタゴニストとして作用するが、ある実験条件下では部分的アゴニストとしても機能する。このことは、これらの化合物がP2RX3活性をより制御されたニュアンスのある方法で調節するために使用される可能性を強調している。DiquafosolはP2RX3を活性化する間接的なアプローチである。P2Y2受容体アゴニストとして、ATPの細胞外レベルを高め、その後P2RX3の活性化を増加させる。この間接的な活性化機構は、内因性リガンドの濃度を高めることが直接的な受容体アゴニズムよりも望ましい状況において極めて重要である。