P/Q-type calcium channel α1A阻害剤

一般的なP/Q型カルシウムチャネルα1A阻害剤としては、ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0が挙げられるが、これらに限定されない。

ω-アガトキシンIVA、ω-コノトキシンGVIA、ω-コノトキシンMVIIC、ω-コノトキシンTXAは、P/Q型カルシウムチャネルα1Aに高親和性で結合し、チャネルのコンダクタンスを阻害するペプチド毒素である。ω-アガトキシンIVAは、チャネルのドメインIIIにあるS3-S4リンカーに結合することで阻害効果を発揮する。同様に、ω-コノトキシンGVIAとω-コノトキシンMVIICは、チャネルの外孔を閉塞することによりチャネルを阻害し、神経伝達のために必要なカルシウムイオンの流れを妨げる。 ω-コノトキシンTXAもまた、チャネルの特定の部位に結合し、カルシウムイオンの透過を妨げる。

SNX-482やFunnel Web Spider Toxinなどの他の阻害剤は、P/Q型カルシウムチャネルα1Aのα1サブユニットを標的とし、カルシウムイオンの流れを阻害する。SNX-482は特に特異的に結合し、シナプス伝達を支える重要なカルシウムイオンの流入を阻害する。ニッケル(Ni2+)やカドミウム(Cd2+)のような金属イオンは、それぞれ細胞外表面に結合したり、チャネル内のカルシウムイオンを置換したりすることによってチャネルを阻害する。この置換は正常なゲーティング機構を乱し、チャネルのコンダクタンスを低下させる。銅はチャネルの機能に必要な補酵素であるため、銅イオンをキレートすることによって、クプリゾンは間接的にP/Q型カルシウムチャネルα1Aの活性を阻害することができる。同様に、PbTx-2（Brevetoxin-2）は電位感受性ナトリウムチャネルに結合し、神経細胞におけるナトリウム伝導とカルシウム伝導の相互作用により、間接的にP/Q型カルシウムチャネルα1Aに影響を与える。最後に、ω-コノトキシンSO-3は、P/Q型カルシウムチャネルα1Aを特異的に標的とし、これに結合して、効果的な神経伝達の必須条件であるカルシウムイオンの流入を妨げる。これらの阻害剤はいずれも、P/Q型カルシウムチャネルα1Aの正常な機能を、細胞内シグナル伝達におけるその役割に不可欠な、チャネルを介したカルシウムイオンの通過を直接的または間接的に阻害することによって阻害する。