P/Q-type Ca++ CP α1A阻害剤

一般的なMox1阻害剤には、2-(2-クロロフェニル)-4-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-5-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3,6(2H,5H)-ジオン CAS 12 18942-37-0、プルンバギン CAS 481-42-5、オイゲノール CAS 97-53-0、AEBSF 塩酸塩 CAS 30827-99-7、カフェ酸 CAS 331-39-5。

P/Q型カルシウムCP α1A阻害剤は、主にさまざまな動物毒に含まれる神経毒素や一部の合成化合物など、多様な化学物質を含んでいます。これらの阻害剤は主に、神経伝達における重要な経路であるCav2.1チャネルを標的として設計されています。これらの阻害剤の主な作用機序は、チャネルを直接遮断することで、カルシウムイオンがニューロンへ流入するのを防ぐというものです。この作用により神経伝達物質の放出が調節され、さまざまな神経疾患の管理に役立つ可能性があります。このカテゴリーで最も強力な阻害剤は、クモ毒に含まれるω-アガトキシンIVAや、巻貝毒に含まれるMVIICやGVIAなどのω-コノトキシンなどのペプチド毒素です。これらの毒素は、P/Q型カルシウムチャネルに対して高い特異性と親和性を示します。例えば、ω-アガトキシンIVAはチャネルのα1Aサブユニットに結合し、カルシウムイオンの流れを効果的に遮断します。同様に、ω-コノトキシンもこれらのチャネルを標的としますが、他のタイプのカルシウムチャネルに対してもある程度の活性を示します。これらの毒素がCav2.1チャネルを阻害する精度の高さから、神経科学の研究、特にシナプス伝達や関連疾患の研究において非常に価値の高いツールとなっています。

これらの生物学的毒素に加え、ガバペンチンやプレガバリンなどのいくつかの合成化合物もP/Q型カルシウムチャネルを調節します。これらの化合物は、ペプチド毒素と比較すると特異性は低いものの、カルシウムチャネルの機能に影響を与えることが分かっています。その作用機序はカルシウムチャネルの補助サブユニットに結合し、それによってその活性を調節する。このより広範な作用機序により、これらの化合物はP/Q型を含む複数のタイプのカルシウムチャネルに影響を及ぼすことが可能となり、さまざまな神経疾患の治療に用いられている。このクラスの他の阻害剤であるSNX-482やFPL 64176は、P/Q型カルシウムチャネルと相互作用する化学構造の多様性を示している。クモ毒に含まれるSNX-482は主にR型カルシウムチャネルを標的としますが、P/Q型カルシウムチャネルに対しても活性を示します。