Date published: 2025-10-28

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OXA1L阻害剤

一般的なOXA1L阻害剤には、カルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾン(CAS 555-60-2)、アンチマイシンA(CAS 1397-9 オリゴマイシンA CAS 579-13-5、アフィジコリン CAS 38966-21-1、およびバロノマイシン CAS 2001-95-8などがある。

OXA1Lの化学的阻害剤は、ミトコンドリア内膜で新生タンパク質の挿入に関与するこのタンパク質の役割をターゲットにしている。CCCPはカルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾンとして知られ、ミトコンドリア膜電位を低下させることによりOXA1Lを直接阻害する。同様に、バリノマイシンはイオンバランスを変化させ、電気化学的勾配を崩壊させることによってミトコンドリアの機能を破壊し、間接的にOXA1Lを阻害する。オリゴマイシンとオーロバーチンBはともにATP合成酵素を標的とし、その結果、ミトコンドリア膜電位を変化させ、OXA1Lがミトコンドリアタンパク質の恒常性維持に果たす役割を阻害する。複合体IIIを阻害するアンチマイシンAとアトバコン、電子伝達鎖の複合体Iを阻害するロテノンとピエリシジンAは、ミトコンドリア膜電位を変化させる。その結果、OXA1Lのタンパク質挿入活性が影響を受け、OXA1Lの機能が阻害される。

コンカナマイシンAやボンクレキン酸のような他の阻害剤は、それぞれプロトン勾配とミトコンドリア透過性移行孔に影響を与える。これらの変化は、OXA1Lの活性に不可欠なミトコンドリア膜電位に影響を与えることにより、OXA1Lの阻害につながる可能性がある。カルボキシンとジンクピリチオンはともに複合体IIを阻害し、電子輸送の減少をもたらすが、これはミトコンドリア膜電位と密接に関係しており、OXA1Lの機能にとって不可欠である。ミトコンドリア機能のこれらの様々な側面を標的とすることにより、これらの化学的阻害剤は、OXA1Lがミトコンドリア内膜へのタンパク質の適切な挿入を促進するのに必要な条件の微妙なバランスを崩し、機能阻害につながる。

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