OTUD3 アクチベーター

一般的なOTUD3活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、PMA CAS 1656 1-29-8、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

OTUD3アクチベーターは、ユニークなシグナル伝達経路を介して間接的にOTUD3の機能的活性を増強する多様な化合物の集合である。フォルスコリンは、cAMP濃度を上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、OTUD3と相互作用するタンパク質をリン酸化し、脱ユビキチン化機能を高める可能性がある。イオノマイシンも同様に細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性プロテアーゼに影響を与え、おそらくOTUD3の活性に影響を与える。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を刺激し、エピガロカテキンガレート（EGCG）はある種のキナーゼを阻害し、どちらもOTUD3の相互作用ネットワーク内のタンパク質のリン酸化パターンに変化をもたらし、その活性を促進する。スフィンゴ脂質シグナル伝達を介したスフィンゴシン-1-リン酸と、遺伝子発現を変化させることによるトリコスタチンAもまた、OTUD3を取り巻くタンパク質環境に影響を与え、結果としてその機能的能力をアップレギュレートする可能性がある。

これと並行して、カルシウムイオノフォアであるタプシガルギンとA23187は、細胞質カルシウムレベルの上昇を誘導し、OTUD3の制御機能と相互作用するカルシウム依存性のシグナル伝達カスケードを引き起こす可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002とMEK阻害剤であるU0126は、上流のシグナル伝達機構を破壊し、OTUD3の活性化を促進するように細胞動態を再調整する可能性がある。SB203580によって標的とされるp38 MAPK経路、およびスタウロスポリンによる広範なキナーゼ阻害も同様に、関連タンパク質のリン酸化状態に影響を与えたり、OTUD3の基質や関連因子のキナーゼ依存的制御を変化させたりすることによって、OTUD3の活性強化に資する環境を助長する可能性がある。