OTUD3 Inhibitoren

Gängige OTUD3 Inhibitors sind unter underem NSC 632839 hydrochloride CAS 157654-67-6, PR 619 CAS 2645-32-1, WP1130 CAS 856243-80-6, ML323 und P22077 CAS 1247819-59-5.

Chemische Inhibitoren von OTUD3 zielen auf die Fähigkeit des Enzyms ab, Ubiquitin von seinen Substratproteinen abzuspalten, eine wichtige Funktion, die den Proteinabbau und die Signalwege innerhalb der Zelle reguliert. NSC 632839 wirkt durch direkte Bindung an das aktive Zentrum von deubiquitinierenden Enzymen wie OTUD3, was zur Hemmung ihrer deubiquitinierenden Aktivität führt. In ähnlicher Weise ist PR-619 ein Breitspektrum-Inhibitor, der an OTUD3 bindet und die Entfernung von Ubiquitinketten von Substraten verhindert, wodurch die Funktion des Proteins direkt gehemmt wird. WP1130, ein selektiver DUB-Inhibitor, beeinträchtigt OTUD3 ebenfalls, indem er seine aktive Stelle blockiert und damit seine Fähigkeit, Ubiquitinketten von den Substraten, auf die er wirkt, abzubauen.

HBX 41,108, ein weiterer USP7-Inhibitor, hemmt wahrscheinlich OTUD3, indem er seine katalytische Domäne besetzt, was wiederum seinen funktionellen Zyklus der Deubiquitinierung behindert. ML323, das für seine starke Hemmung des USP1/UAF1-Komplexes bekannt ist, könnte sich in ähnlicher Weise an das aktive Zentrum von OTUD3 binden und dessen Deubiquitinierungsprozess beeinträchtigen. P22077 und LDN-57444, Inhibitoren von USP7 bzw. UCHL1, können OTUD3 durch analoge Mechanismen hemmen - durch direkte Bindung an das aktive Zentrum, wodurch die Fähigkeit von OTUD3, Ubiquitin von seinen Substraten abzuspalten, beeinträchtigt wird. Darüber hinaus können b-AP15 und IU1, beides Inhibitoren von proteasomalen DUBs wie UCHL5 und USP14, OTUD3 durch eine ähnliche Behinderung seiner deubiquitinierenden Aktivität hemmen. SJB2-043 und SJB3-019A, die den USP1/UAF1-Komplex hemmen, sind ebenfalls in der Lage, OTUD3 durch direkte Hemmung seiner enzymatischen Funktion zu hemmen. Diese Inhibitoren binden an das aktive Zentrum von OTUD3 und verhindern so die Hydrolyse der Isopeptidbindung zwischen Ubiquitin und Lysinresten auf Substratproteinen, die für den von OTUD3 katalysierten Deubiquitinierungsprozess unerlässlich ist.