Otospiralin阻害剤

一般的なオトスピラリン阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Genistein CAS 446-72-0、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

オトスピラリンの化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通じて効果を発揮し、このタンパク質の活性化と機能を低下させることができる。スタウロスポリンは、オトスピラリンを含む多くのタンパク質のリン酸化に関与する広範なプロテインキナーゼを阻害することが知られている。スタウロスポリンによるこれらのキナーゼの阻害は、オトスピラリンの活性に必要な重要な翻訳後修飾であるリン酸化の減少につながる。同様に、ゲニステインはチロシンキナーゼ阻害剤として働くことにより、オトスピラリンのリン酸化状態を減少させ、それによってその機能状態を損なうことができる。WortmanninとLY294002はともに、ホスホイノシチド3-キナーゼを標的とする。この酵素は、オトスピラリンの活性を制御しうる多くの細胞内シグナル伝達経路において極めて重要である。これらのキナーゼを阻害することによって、これらの化合物はオトスピラリンの活性化を弱めることにつながる。

さらに、PD98059とU0126は、MAPK/ERK経路内のMEK1/2を特異的に阻害する。MEK1/2は、オトスピラリンに関与する可能性のあるものも含め、広範な細胞プロセスを制御することが知られている。これらの化合物によるMEK活性の低下は、オトスピラリンの機能を低下させる可能性がある。それぞれp38 MAPキナーゼとJNKを標的とするSB203580とSP600125も、オトスピラリンの調節を制御するシグナル伝達経路を阻害することにより、オトスピラリンの機能阻害につながる可能性がある。ラパマイシンはmTOR経路を阻害し、オトスピラリンを支配する調節機構に下流の影響を及ぼし、活性の低下をもたらす。PP2は、オトスピラリンのリン酸化とその後の活性化に関与するSrcファミリーキナーゼを阻害する。したがって、PP2はリン酸化レベルを低下させることにより、オトスピラリンの機能を阻害することができる。NF449はGs-αサブユニット阻害剤として、オトスピラリンの制御に必要かもしれないGタンパク質シグナル伝達を破壊し、機能阻害につながる。最後に、BAPTA-AMは細胞内カルシウムをキレートする。カルシウムシグナル伝達は多くの細胞プロセスに不可欠であるため、カルシウムのキレートはオトスピラリン活性を制御するカルシウム依存性制御経路の阻害につながる可能性がある。