OTOP2阻害剤

一般的なOTOP2阻害剤としては、アミロリド-塩酸CAS 2016-88-8、オメプラゾールCAS 73590-58-6、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、アセタゾラミドCAS 59-66-5、およびBenzamil-塩酸CAS 161804-20-2が挙げられるが、これらに限定されない。

OTOP2阻害剤としては、化学物質のアミロリド、ベンズアミル、S3226などが考えられるが、これらはすべて、ナトリウムの流入、ひいては細胞pHを制御するイオンチャネルや輸送体に影響を与えることが知られている。ナトリウム輸送に影響を与えることで、これらの化合物はプロトン濃度の変化につながり、OTOP2活性を調節する可能性がある。同様に、ゾニポリドとカリポリドは細胞内pHの重要な調節因子であるナトリウム-水素交換体の阻害剤であり、その作用はOTOP2が反応するプロトン勾配に大きな影響を与える可能性がある。間接的な阻害のもう一つのメカニズムは、炭酸脱水酵素を阻害するアセタゾラミドやエトキシゾラミドなどの阻害剤による炭酸代謝の変化である。この酵素は、二酸化炭素と水が可逆的に炭酸に変換される際に重要な役割を果たし、炭酸は炭酸水素とプロトンに解離するため、pHと潜在的にOTOP2活性に影響を与える。

オメプラゾール、バフィロマイシンA1、コンカナマイシンAなどの化合物は、それぞれプロトンポンプ、特にH+/K+ ATPaseとV-ATPaseを標的とする。これらのプロトンポンプは、様々な細胞小器官や細胞外空間の酸性環境を維持するために不可欠である。これらを阻害すると細胞内pHが上昇し、ひいてはOTOP2のチャネル活性に影響を及ぼす可能性がある。塩化物／重炭酸イオン交換体阻害剤であるDIDSも、pH恒常性の維持に重要な重炭酸イオンと塩化物イオンのバランスを崩すことで同様の働きをする。最後に、トログリタゾンはPPAR-γアゴニストとして作用し、細胞pHの変化につながる代謝イベントのカスケードを開始し、それによって間接的にOTOP2に影響を与える。