OSTM1 アクチベーター

一般的なOSTM1活性化物質としては、リチウムCAS 7439-93-2、アスピリンCAS 50-78-2、クルクミンCAS 458-37-7、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

OSTM1活性化物質とは、直接または間接的にOSTM1タンパク質の機能に影響を与えることができる化学化合物を広く指す。OSTM1の活性化は、炎症、免疫、細胞生存に関与する重要な細胞経路であるNF-κBシグナル伝達経路の調節と特に関連している。OSTM1（骨異栄養症関連膜貫通タンパク質1）は、一体型膜タンパク質であり、骨組織の正常な吸収に関与する破骨細胞の機能に関与することが知られている。OSTM1タンパク質はクロライドチャネルタンパク質CLCN7と複合体を形成し、この複合体は骨吸収に必要な吸収ラクナの酸性化に極めて重要である。

OSTM1の活性化因子には、OSTM1タンパク質と直接相互作用してその安定性を高めたり、発現を促進したり、CLCN7などのパートナータンパク質との相互作用を促進したりする様々な化学物質が含まれる。直接活性化剤はOSTM1に結合してそのコンフォメーションを安定化させ、CLCN7と機能的複合体を形成する効果を高める。この安定化によって破骨細胞の酸性化能が増強され、間接的に骨吸収過程に影響を与える。OSTM1の間接的な活性化因子としては、OSTM1遺伝子の転写をアップレギュレートし、タンパク質合成を増加させるシグナル伝達分子がある。これらは、OSTM1コード配列の上流のプロモーター領域に結合する転写因子アゴニストである。あるいは、OSTM1の負の制御因子を阻害する化合物も、間接的な活性化因子となる。例えば、OSTM1を分解の標的とするタンパク質を阻害すると、そのタンパク質のレベルが上昇する。