ORP150 アクチベーター

一般的なORP150活性剤には、塩化コバルト(II)CAS 7646-79-9、デフェロキサミンCAS 70-51-9、ジメチルオキサロイルグリシン(DMOG)CAS 89464-63-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

Hypoxia up-regulated protein 1（HYOU1）の間接的活性化物質と考えられる化合物のクラスは、一般に細胞ストレスを誘導する、あるいは低酸素を模倣する薬剤に該当する。これらの化合物は、HYOU1のような分子シャペロンのアップレギュレーションを含む細胞応答を開始することができる。このような化合物の作用機序は、通常、低酸素誘導因子（HIF）の安定化、あるいは酸素感知やHIF安定化と密接に関連する細胞鉄ホメオスタシスへの干渉を伴う。塩化コバルト(II)、デスフェリオキサミン、ジメチルオキサリルグリシン(DMOG)、ミモシンなどの化合物は、様々な経路で作用し、正常酸素条件下でHIFを安定化させ、低酸素様細胞応答を誘導する。HIFの安定化は、低酸素条件に応答する遺伝子のプロモーター領域にある低酸素応答エレメント（HRE）の転写活性化につながる。これには、HYOU1のような分子シャペロンのような、細胞がストレスに適応するのを助けるタンパク質をコードする遺伝子も含まれる。

これらの化学物質に対するHYOU1のアップレギュレーションは、小胞体に蓄積されたミスフォールディングタンパク質やアンフォールディングタンパク質に対する細胞反応である、より広範なアンフォールデッドタンパク質反応の一部であろう。この反応は、タンパク質の翻訳を停止させ、分子シャペロンの産生を増加させるシグナル伝達経路を活性化することによって、正常な機能を回復させることを目的としている。これらの間接活性化物質が作用する機能的メカニズムは、それらが影響を及ぼす細胞経路に特有のものである。しかしながら、これらの化合物とHYOU1活性化との間の正確な関係については、直接的な因果関係を確立するためにさらなる実証的研究が必要であろう。記載された化合物はHYOU1のアップレギュレーションにつながる経路に影響を与えることができるが、これらの作用は一般的に広範であり、低酸素応答性遺伝子の広い範囲に影響を与えることに注意すべきである。